Соматотропный гормон (HGH), EIA1787 — ДРГ — ИФА, хромогенные среды CHROMagar и медицинское оборудова

Соматотропин (гормон роста)

Гормон роста или соматотропин продуцирует гипофиз. Гормон регулирует пропорциональное развитие тела и рост. При его избытке у человека отмечается гигантизм, а при недостатке – карликовость. Поэтому анализ имеет большое значение в период роста ребенка. Но соматотропин вырабатывается не только в организме детей. У взрослых он также играет важную роль в поддержании функций опорно-двигательной системы.

Краткое описание и функции

Гормон роста в организме детей стимулирует рост трубчатых костей в длину. В его отсутствии наблюдается отставание развития на физическом плане или диспропорциональный рост отдельных частей тела.

На интенсивность продукции СТГ влияет активность половых гормонов. В случае, когда в организме соматотропный гормон находится в недостатке, и снижена продукция гонадотропных гормонов, ставится диагноз гипофизарного инфантилизма. Кроме половых гормонов, на уровень соматотропина влияют и другие гормоны.

В организме взрослых гормон роста выполняет несколько другие функции. От его активности зависит рост костей, но не линейный, а радиальный. При повышенной концентрации соматотропина у взрослых развивается акромегалия, состояние которое проявляется:

  • гипертрофией черт лица;
  • утолщением кожных покровов;
  • укрупнением дистальных частей конечностей;
  • аномальным увеличением размеров внутренних органов;
  • болевыми ощущениями в суставах, костях, голове;
  • повышением артериального и внутричерепного давления;
  • образованием полипов в кишечнике;
  • снижением остроты зрения;
  • риском развития сахарного диабета.

Соматотропин вызывает рост не только тканей, он влияет на клеточный рост, вызывая появление злокачественных и доброкачественных образований, нарушение метаболизма, дегенеративных изменений суставов. Соматотропный гормон вызывает:

  • продукцию белков, которые откладываются в скелетной мускулатуре, увеличивая ее объем, силу и выносливость;
  • синтез в клетках печени РНК;
  • митоз клеток надпочечников;
  • ускорение углеводного обмена;
  • синтез гликогена и его депонирование;
  • активацию инсулинозависимых рецепторов, обуславливая инсулинорезистентность;
  • утилизацию липидов и «сжигание» подкожного жира;
  • увеличение веса почек и улучшение их функции;
  • участвует в синтезе грудного молока.

Все перечисленные функции соматотропный гормон выполняет самостоятельно, но существует еще большее количество процессов, в которых он участвует опосредованно.

Как большинство гормонов, СТГ имеет в синтезировании своем циркадный ритм – утром он возрастает, а затем с периодичностью в 3-5 часов его количество то вырастает, то снижается в течение суток. Наиболее четко выраженный пик активации гормона приходится на ночное время – через 2 часа после засыпания.

В крови плода уровень СТГ в 100 раз превышает норму у взрослого. С возрастом отмечается не только снижение активности гормона, но и выраженность пиков.

Кроме эндокринных функций, соматотропин проявляет свойства нейромедиатора и оказывает влияние на некоторые функции мозга. Так, например, гормон участвует в обучении, увеличении объемов памяти, поддержании гомеостаза.

Соматотропин используют в подготовке к соревнованиям бодибилдеры. Отзывы о СТГ спортсменов, занимающихся силовыми видами спорта и моделированием тела, хорошие, так как введение синтетического аналога быстро улучшает объем, рельеф и силу мышц. В конце ХХ века были опубликованы данные о замедлении старения при введении соматотропина. Полученные результаты были раздуты прессой.

Анализ на уровень гормона роста не назначают при плановом обследовании пациентов. Это – специфический анализ, который рекомендован только при подозрении на дисфункцию гипофиза.

Кому назначают проведение исследований

Показанием к назначению исследований являются:

  • чрезмерно высокие или низкие темпы роста у детей;
  • вневозрастной остеопороз;
  • подозрение на акромегалию.

Особенности подготовки и проведения анализа

Так как при продуцировании СТГ отмечается цикличность, поэтому при подготовке к забору крови на анализ следует учитывать этот фактор. Исследования проводят утром на голодный желудок. Процедура подготовки – стандартная:

  • не рекомендуется волноваться;
  • накануне анализа избегать физических нагрузок и интенсивных занятий спортом;
  • не принимать крепких алкогольных напитков, а за 1-2 часа – не курить.

Но кроме стандартной предлабораторной подготовки, исследование на соматотропный гормон может потребовать специфической подготовки. Так, например, при недостаточном количестве гормона в целях дифференциальной диагностики соматотропин стимулируют.

Производят забор первой порции крови, а затем вводят стимулирующее лекарство – инсулин или аргинин. Затем еще несколько раз с интервалом берут венозную кровь и выясняют динамику роста уровня СТГ. Если соматотропин находится в крови в избытке, то его ингибируют, вводя пациенту глюкозу после первой пробы.

Референсные значения и их интерпретация

Соматотропный гормон имеет различные на протяжении жизни значения. Поэтому изменяются и нормы содержания гормона:

Возраст (лет) Норма СТГ (мЕд/л)
мальчики/мужчины девочки/женщины
18 0,2-13,0 0,2-13,0

Если соматотропный гормон находится в меньшем, чем референсные показатели, количестве, то это указывает на возможность:

  • развития в детском и юношеском возрасте отставания в физическом и умственном плане;
  • гипофизарный нанизм;
  • синдром Ларона;
  • развития у взрослых нарушения обменных процессов, отложения подкожного жира.

Если соматотропный гормон повышен, то его избыток у детей вызывает гигантизм, а у взрослых акромегалию.

Гормон роста в современной клинической практике

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гормон, рост, гипофиз, летальная форма, гликогенез, карликовость, нанизм, Растан
Читайте также:  Спрей для горла Каметон инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Рекомбинантные препараты гормона роста человека используются в клинической эндокринологической практике с 1985 г. Согласно материалам международного научного общества по изучению гормона роста, в настоящее время около 100 тыс. детей во всем мире лечатся рекомбинантным гормоном роста. До этого, начиная с 1958 г., во всех странах использовались исключительно препараты соматотропного гормона (СТГ), полученные экстрактным путем из гипофизов трупов человека. В связи с особенностями приготовления иметь в наличии достаточное количество такого препарата не представлялось возможным. Кроме того, в ходе лечения было показано, что подобная терапия сопряжена с риском развития смертельно опасного недуга, поражающего центральную нервную систему – летальной формы подострого губчатого энцефалита, болезни Крейтцфельдта–Якоба. В связи с этим с 1985 г. использование экстрактных препаратов гормона роста было запрещено.

Современные генно-инженерные технологии производства рекомбинантных препаратов СТГ позволяют получать препарат в значительно большем количестве. Количество производимого препарата достаточно не только для удовлетворения потребности пациентов с дефицитом СТГ, но и позволяет значительно расширить диапазон применения гормона роста для ростостимулирующей терапии при различных вариантах низкорослости, при этом полностью исключается развитие болезни Крейтцфельдта–Якоба.

Физиология гормона роста

Секреция СТГ гипофизом имеет пульсирующий характер с выраженным суточным ритмом. Основное количество СТГ секретируется в ночное время, в начале глубокого сна, что особенно выражено в детстве. Регуляция секреции СТГ осуществляется посредством СТГ-рилизинг гормона (СТГ-РГ) и СТГ-ингибирующего фактора (соматостатин). Их эффекты опосредуются гипоталамическими нейротрансмиттерами, которые оказывают либо стимулирующее (a-адренергические, серотонинергические, дофаминергические рецепторные системы), либо ингибирующее (a-адренергические и серотонинергические антагонисты, b-адренергические агонисты) влияние на секрецию СТГ (1).

Стимулирующие секрецию СТГ эффекты оказывают тиреоидные и половые гормоны, вазопрессин, АКТГ, меланоцитостимулирующий гормон. Глюкокортикостероиды оказывают как стимулирующее (при острой нагрузке высокими дозами), так и тормозящее (при длительном хроническом избытке гормона) влияние на секрецию СТГ.

СТГ является основным гормоном, стимулирующим линейный рост тела. Он способствует удлинению костей, росту и дифференцировке внутренних органов, развитию мышечной ткани. Основные эффекты СТГ на уровне костной ткани состоят в стимуляции роста хряща и синтеза белка, индуцировании митоза клеток. Ростостимулирующие воздействия СТГ опосредуются через инсулиноподобные факторы роста (ИФР-1, ИФР-2), которые синтезируются под влиянием СТГ главным образом в печени.

Влияние СТГ на углеводный и жировой обмен может осуществляться в два этапа: «острого» и «запаздывающего» эффектов. «Острые» эффекты состоят в инсулиноподобном действии (стимуляция гликогенеза в печени, синтез белка в печени и мышцах, утилизация глюкозы в жировой и мышечной ткани), «запаздывающие» эффекты проявляются противоположным действием (стимуляция гликогенолиза, липолиза и торможение утилизации глюкозы тканями).

Гипофизарная карликовость – заболевание, обусловленное врожденной или приобретенной недостаточностью секреции гормона роста (1). Другие названия этого состояния – соматотропная недостаточность, гипофизарный нанизм. Достижения современной медицины позволяют полностью вылечить карликовость путем заместительной терапии при своевременно начатом лечении, при сохранении первичной причины низкорослости – соматотропной недостаточности. В условиях адекватной заместительной терапии и достижении нормального роста пациента более правильным будет постановка диагноза «соматотропная недостаточность».

В последние годы на фоне развития фундаментальных наук (молекулярная генетика, генная инженерия, иммунология и др.) достигнуты значительные успехи в понимании этиологии и патогенеза соматотропной недостаточности.

С внедрением новых технологий рекомбинантного синтеза гормона роста человека коренным образом изменилась судьба людей, страдающих гипофизарной карликовостью: современная диагностика и лечение позволяют им достичь нормального роста. В НИИ детской эндокринологии ЭНЦ накоплен двадцатилетний опыт диагностики и лечения более трех тысяч пациентов с соматотропной недостаточностью.

Различают следующие варианты дефицита СТГ:

  • врожденный:
  • СТГ-дефицит, обусловленный генетическими причинами;
  • органический дефицит СТГ (результат патологии развития ЦНС);
  • идиопатический СТГ-дефицит при отсутствии какой-либо специфической органической патологии гипоталамо-гипофизарной области;
  • приобретенный (рост опухолей головного мозга и их лечение (хирургическое и радиологическое), травмы черепа, нейроинфекции).

Врожденный дефицит гормона роста развивается вследствие первичного нарушения секреции СТГ на уровне гипофиза или гипоталамуса, не способного адекватно стимулировать соматотрофы аденогипофиза. Приобретенная соматотропная недостаточность является чаще всего следствием операций в гипоталамо-гипофизарной области, реже – воспалительных заболеваний этой области.

Нанизм (низкорослость) классифицируют также и на основании уровня нарушений регуляции секреции и действия СТГ: гипоталамический (дефицит биосинтеза и секреции СТГ-рили­зинг гормона (СТГ-РГ, соматолиберин)); гипофизарный (первичная патология гипофиза);

тканевой, обусловленный повышением резистентности тканей к действию СТГ (патология рецепторов к СТГ на уровне тканей-мишеней).

Может наблюдаться изолированная соматотропная недостаточность (25%) и множественный дефицит гормонов гипофиза (75%) (при выпадении функции и других гормонов гипофиза). В случаях множественного дефицита гормонов гипофиза наиболее часто встречается сочетание соматотропной недостаточности с вторичными гипотиреозом и гипогонадизмом; реже – СТГ-дефицита с вторичным гипотиреозом и с недостаточной секрецией пролактина, что обусловлено врожденной патологией, вызванной аномалией генов Рit-1 или Prop-1. Реже (10%) снижается или отсутствует секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ). Доля больных с пангипопитуитаризмом – полное «выпадение» всех гормонов гипофиза – не превышает 10% всех случаев соматотропной недостаточности.

Читайте также:  Секс после операции на позвоночнике нужно ли спешить с интимной близостью

Частота нанизма в популяции, обусловленного дефицитом СТГ, составляет 1 : 15 000. Наиболее распространенная форма – идиопатическая (65-75%). Вместе с тем по мере совершенствования диагностических методов и использования их в клинической практике (генетические исследования, компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга) доля детей с идиопатическим дефицитом СТГ уменьшается, в то время как частота выявления патологии, связанной с органическими изменениями в гипоталамо-гипофизарной области, возрастает.

Дети с соматотропной недостаточностью отличаются существенным отставанием в росте, задержкой скорости роста и костного созревания при сохранении нормальных пропорций тела. Вследствие недоразвития костей лицевого черепа, для пациентов характерно «кукольное» лицо: мелкие черты лица, широкий выступающий лоб и запавшая переносица. Также обращают на себя внимание тонкие волосы и высокий голос. Нередко наблюдается избыток веса, сочетающийся с нарушением «состава тела»: избыточное развитие жировой и недостаточное развитие мышечной ткани. Для детей с ранним проявлением дефицита роста (до 1 года жизни) ожирение не характерно. У мальчиков, как правило, отмечается микропенис (1). При изолированной соматотропной недостаточности наблюдается задержка полового развития.

При пангипопитуитаризме к клинической симптоматике, представленной выше, присоединяются симптомы выпадения других гормонов гипофиза (тиреотропного гормона – ТТГ, АКТГ, лютеинизирующего гормона – ЛГ, фолликулостимулирующего гормона – ФСГ, вазопрессина).

Однократное определение СТГ в крови для диагностики соматотропной недостаточности не имеет существенного диагностического значения вследствие эпизодического характера секреции СТГ и из-за возможности получения крайне низких (нулевых) базальных значений СТГ даже у здоровых детей. В связи с этим используется определение пика выброса СТГ на фоне стимуляции, исследование ИФР-1 и его связывающего белка в крови. Провокационные тесты основаны на способности различных фармакологических препаратов стимулировать секрецию и выброс СТГ соматотрофами.

Помимо стимулированных уровней СТГ, диагностическое значение в выявлении соматотропной недостаточности у детей имеет уровень ИФР-1 (соматомедина С). Концентрация ИФР-1 в сыворотке крови не подвержена таким резким пиковым колебаниям, как СТГ, в связи с чем возможно его однократное определение. Снижение уровня ИФР-1 в сыворотке крови косвенно свидетельствует о наличии СТГ-дефицита и необходимости проведения СТГ-стимуляционных тестов.

В современной клинической практике наиболее широко используются пробы с инсулином, клонидином, СТГ-РГ, аргинином, леводопой. Любой из перечисленных выше стимуляторов способствует значительному выбросу (свыше 10 нг/мл) гормона роста у 75-90% здоровых детей. Тотальная соматотропная недостаточность диагностируется в случае пика выброса СТГ на фоне стимуляции менее 7 нг/мл, частичный дефицит – при пике выброса СТГ от 7 до 10 нг/мл (2, 3, 6).

При лечении гипофизарного нанизма у детей отмечается четкий дозозависимый эффект, особенно выраженный в первый год лечения. Рекомендуемой стандартной расчетной дозой гормона роста при терапии дефицита СТГ является 0,033 мг/кг/сутки. Препарат вводится подкожно в плечи и бедра однократно ежедневно в вечернее время (20.00-22.00) (4). Доза титруется по весу и уровню ИФР-1 в сыворотке 1 раз в 6 месяцев.

Критерием эффективности терапии является увеличение скорости роста (от имевшейся до начала лечения) в несколько раз. Максимальная скорость роста отмечается в первый год лечения (по данным разных авторов, средняя скорость роста составляет от 8 до 13 см/год – так называемые «догоняющие» темпы роста), затем она постепенно замедляется (5).

Опыт НИИ детской эндокринологии ЭНЦ по лечению детей с гипофизарным нанизмом генно-инженерными препаратами гормона роста и зарубежный опыт различных эндокринологических клиник свидетельствуют о высокой эффективности заместительной терапии рекомбинантными препаратами гормона роста человека (рГР). При рано начатом и регулярном лечении возможно достижение нормальных, генетически запрограммированных величин роста.

Помимо увеличения линейного роста, в процессе терапии СТГ возникают определенные изменения в гормональном, метаболическом, психическом статусе пациентов. Гормон роста оказывает влияние на все виды метаболизма: белковый, жировой, углеводный, минеральный. Метаболические эффекты проявляются в первую очередь увеличением мышечной массы и мышечной силы, активизацией липолиза и уменьшением объема жировой ткани. В крови снижаются уровни липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), увеличиваются в пределах нормы уровни щелочной фосфатазы, фосфора, мочевины, свободных жирных кислот. Под влиянием СТГ происходит улучшение почечного кровотока, повышение сердечного выброса, увеличение всасываемости кальция в кишечнике и минерализация костей. Повышается жизненный тонус пациентов, значительно улучшается качество жизни.

Лечение рГР не вызывает быстрого прогрессирования костного созревания. Терапию рГР проводят до момента закрытия зон роста или достижения его социально-приемлемой величины. Клиническим ориентиром служит скорость роста не менее 2 см в год (6).

В соответствии с распоряжением Правительства РФ от 31.12.2008 г. №2053-Р, дети с доказанным гипофизарным нанизмом подлежат бесплатному обеспечению рГР, входящим в перечень централизованно закупаемых за счет средств федерального бюджета лекарственных средств.

Гормон роста синтезируется в течение всей жизни. Для взрослого человека он необходим как анаболический гормон, препятствующий процессам старения, улучшающий сократительную функцию сердца, функцию печени, почек, повышающий минеральную плотность костной ткани и мышечный тонус. Поэтому в настоящее время заместительная терапия гормоном роста при доказанной соматотропной недостаточности показана на протяжении всей жизни. После закрытия зон роста гормон роста применяется в метаболической дозе, которая в 7-10 раз меньше ростостимулирующей и составляет 0,0033 мг/кг/сут. (5).

Читайте также:  Таблетки от аппетита и продукты, подавляющие чувство голода

Первый отечественный опыт использования заместительной терапии при закрытых зонах роста у взрослых с соматотропной недостаточностью, полученный в ЭНЦ, показал безопасность и высокую метаболическую эффективность такого лечения.

Термин идиопатическая низкорослость применим к детям, чей рост значительно отстает от возрастной нормы (ниже двух стандартных отклонений, 2SD) по неизвестной или наследственной причине. Это гетерогенная группа детей, низкий рост которых не может быть объяснен наличием какой-либо патологии и отвечает следующим минимальным критериям:

  • нормальные для гестационного возраста размеры тела (рост, вес) при рождении;
  • нормальные пропорции тела;
  • отсутствие каких-либо нарушений со стороны эндокринной системы;
  • отсутствие хронических органических, психических заболеваний или серьезных эмоциональных расстройств;
  • полноценное питание;
  • сниженная или нормальная скорость роста.

Идиопатическая низкорослость может быть подразделена на три категории:

  • семейная (наличие низкорослых родителей);
  • конституциональная (временное отставание роста и скелетного созревания при отсутствии явных физических аномалий, которые могли бы быть причиной такого отставания). Конституциональная низкорослость может быть результатом наследования определенной модели роста или встречаться спорадически;
  • вызванная прочими причинами идиопатическая низкорослость.

Конституциональная задержка роста и пубертата, так же как семейная низкорослость, укладываются в понятие вариантов нормального роста. Дети от родителей с низким ростом, как правило, за счет генетически запрограммированных потенций роста низкорослы в той же степени, что и их родители. Ребенок от родителей, в анамнезе которых имеется задержка роста и пубертата, с большой степенью вероятности унаследуют этот характер развития.

Дети с конституциональной задержкой роста и пубертата имеют нормальный рост и вес при рождении, нормальные темпы роста до 1-2 лет. В старшем возрасте скорость роста снижается, кривая ее динамики находится ниже 3 перцентили или параллельна ей. Костный возраст, как правило, соответствует возрасту роста, скорость роста составляет не менее 5 см/год. Стимулированная секреция СТГ нормальная – более 10 нг/мл, интегрированная суточная секреция СТГ, как правило, снижена. Пубертат нормальный, но задержан во времени на сроки отставания костного возраста и наступает при достижении костного созревания у мальчиков 11,5-12 лет, у девочек – 10,5-11 лет. Сроки достижения конечного роста сдвинуты во времени, конечный рост обычно нормальный без гормональной терапии.

В настоящее время накапливается опыт использования рГР у детей с идиопатической низкорослостью. Применяемые дозы рГР обычно выше заместительных доз, используемых при соматотропной недостаточности, и в среднем составляют 0,045 мг/кг/сут. Результаты опубликованных исследований свидетельствуют, что терапия рГР у детей с идиопатической низкорослостью является эффективной в увеличении краткосрочных темпов роста: она способна увеличить SDS роста и скорость роста. SDS (standard deviation score) – коэффициент стандартного отклонения роста, показывает, сколько стандартных отклонений (SD) составляет разница между средним арифметическим (для данного пола и возраста) и измеренным значением роста. Низкорослость диагностируют при стойком снижении коэффициента

Дефицит гормона роста у взрослых

Гормон роста регулирует многие метаболические процессы и продолжает играть важную роль во взрослом возрасте. Хотя дефицит гормона роста чаще встречается у детей, взрослые также подвержены этому заболеванию.

Дефицит гормона роста у взрослых

Гормон роста контролирует огромное количество физиологических и метаболических процессов на протяжении нашей жизни. Дефицит гормона роста (ДГР), выявленный еще в детстве, может сохраняться и во взрослом возрасте. Кроме того, ДГР у взрослых развивается еще и тогда, когда гипофиз поврежден и не может производить или выделять достаточное количество гормона роста. Это может быть вызвано опухолью гипофиза или гипоталамуса, стать результатом операции или радиационного воздействия, используемого для лечения этих заболеваний.

Недостаточная выработка гормона роста может проявляться в виде ряда физических и физиологических симптомов. Возможно изменение типа комплекции, что может привести к верхнему типу ожирения, пониженной мышечной силе, упадку сил и уменьшению способности переносить физические нагрузки. Показатели холестерина в крови могут стремительно вырасти, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Все это может привести к психологическим проблемам, включая депрессию, тревожность и ухудшение памяти, и, как следствие, к социальной изоляции. [1]

При лечении ДГР у взрослых требуются ежедневные инъекции рекомбинантного гормона роста человека, что создает определенные трудности для пациентов и медицинских работников. От пациентов потребуется мотивация на долгосрочное лечение, соблюдение всех указаний по лечению и способность к самоконтролю, а доктора могут испытывать трудности при постоянном мониторинге выполнения пациентами всех предписаний, а также их реакции на лечение.

Мы считаем, что лечение пациента не должно ограничиваться только использованием рекомбинантного гормона роста человека. Мы стремимся повысить качество терапии для взрослых с ДГР и максимально упростить контроль за лечением заболевания, принимая во внимание интересы пациента. Для этого мы разработали удобные технологии, в частности, электронное устройство, способное осуществлять мониторинг инъекций. Мы хотим внести свой вклад в достижение общей цели, которая предполагает повышение эффективности самоконтроля, улучшение результатов лечения и качества жизни пациентов.

[1] Ezzat S et al. Eur J Endocrinol 2003; 149:499–509

Ссылка на основную публикацию
Снотворное и алкоголь виды препаратов, какие можно мешать, последствия
Снотворное с алкоголем: какое можно и последствия Непростой вопрос: как выбрать снотворное для алкоголиков в запое. Между тем, бессонница –...
Смартфонный палец чем поможет Меркель Учеба и работа в Германии DW
Почему появляются боли пальцев рук под ногтями Боли пальцев рук под ногтями могут происходить по разным причинам. Знать их необходимо...
Смекта — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, цена — МедОбоз
Университет В редакции «Медицинского вестника» прошла прямая линия с доцентом 2-й кафедры детских болезней БГМУ, главным внештатным детским гастроэнтерологом Минздрава...
СНОТВОРНЫЕ — барбитураты, бензодиазепины, ноотропные средства и пр
Диазепам Аналоги (дженерики, синонимы) Действующее вещество Фармакологическая группа Рецепт Международный: Rp: Tab. Diazepami 0,005 D.t.d: №100 in tab. S: По...
Adblock detector