Серологические опухолевые маркеры в вопросах и ответах

Лабораторные маркеры рака яичников

Определение специфических антигенов СА 125 и СА 72-4 позволяет выявить злокачественные новообразования яичников, доклинический рецидив заболевания, а также оценить эффективность химиотерапевтического лечения или оперативного вмешательства.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Злокачественные опухоли репродуктивной системы являются наиболее частыми в структуре онкологической заболеваемости женщин, их суммарная доля превышает 35 %. Рак яичников составляет 4-6 % среди злокачественных опухолей у женщин и занимает седьмое место в мире по частоте. К факторам риска возникновения рака яичников относятся отсутствие беременностей и родов, нерациональное применение заместительной гормональной терапии, гормональное медикаментозное лечение бесплодия, наследственные факторы (наличие случаев рака яичников в семье).

Рак яичников на начальных этапах заболевания не имеет выраженных клинических симптомов. Боли возникают, как правило, при довольно значительных размерах опухоли, и даже при наличии диссеминации метастазов в брюшной полости клиника заболевания имеет «стертый» характер, выражающийся в дискомфорте со стороны желудочно-кишечного тракта, увеличении объема живота и т.д.

Одним из эффективных методов диагностики рака яичников, наряду с клиническим осмотром и инструментальными методами обследования, является определение опухолевых маркеров в сыворотке крови.

Опухоли способны продуцировать специфические антигены. Для выявления рака яичников высокочувствительным является определение уровня специфического опухолевого антигена CA 125. Это высокомолекулярный гликопротеин, который обнаруживается на опухолевых клетках эпителия яичников, а также в норме в клетках эндометрия, брюшины, плевры, перикарда и яичек. Присутствие данного гликопротеина в крови в очень высоких концентрациях часто указывает на онкологическую трансформацию яичников и реже некоторых других органов и тканей (эндометрия, толстого кишечника, легкого, молочной, поджелудочной железы).

Экспрессия этого антигена наблюдается и у здоровых женщин, однако превышение уровня данного антигена в крови является весомым аргументом в пользу злокачественной опухоли яичников. При раке яичников уровень СА 125 может варьироваться в зависимости от стадии заболевания и гистологической структуры опухоли.

Повышенный уровень маркера в период постменопаузы с большей вероятностью сопряжен со злокачественными эпителиальными опухолями яичников. У этих женщин рак подтверждается в 90 % случаев. Изменение уровня СА 125 у женщин репродуктивного возраста не всегда является патогномоничным (характерным для данной патологии) при раке яичников. В связи с этим часто возникает необходимость проведения дополнительных исследований.

Другим маркером рака яичников является антиген СА 72-4. Это высокомолекулярный муциноподобный гликопротеин, который вырабатывается во многих тканях плода и в норме практически не обнаруживается у взрослого человека. Производство СА 72-4 увеличивается практически у всех пациентов со злокачественными опухолями железистого генеза, особенно при раке желудка, муцинозном раке яичников.

Для повышения чувствительности исследования рекомендуется определять одновременно несколько онкомаркеров, специфичных для данного заболевания. Увеличение уровней двух или более онкомаркеров с большей вероятностью свидетельствует о наличии заболевания.

Одновременное определение антигенов СА 125 и СА 72-4 позволяет увеличить диагностическую чувствительность метода до 73 %.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики рака яичников и для контроля за течением заболевания;
  • чтобы оценить эффективность терапии опухоли яичников;
  • для выявления рецидива рака яичников.

Когда назначается исследование?

  • Первичная диагностика при подозрении на наличие опухоли;
  • дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований яичников;
  • для оценки эффективности оперативного вмешательства;
  • при подозрении на возникновение метастазов;
  • при положительных результатах теста на вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска, полученных при ПЦР-исследовании.

Что означают результаты?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

Диагноз опухолевого заболевания может быть установлен лишь комплексно – с учетом всех жалоб, признаков, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Обязательным для постановки диагноза является проведение биопсии и гистологического исследования образца из пораженного органа.

Результат исследования, превышающий значения нормы, не означает наличие опухоли, а служит поводом для обращения за консультацией к врачу. Часто хронические заболевания органов вызывают повышение уровней онкомаркеров. Наличие сопутствующих заболеваний, недомоганий, токсических воздействий, приема лекарственных веществ могут влиять на результат исследования.

Специфический антиген СА 125

  • У 95 % здоровых женщин уровень СА 125 не превышает 35 ЕД/мл (в среднем составляет 10-13 ЕД/мл);
  • повышенная концентрация антигена отмечается в 80 % случаев рака яичников;
  • диагностическая чувствительность теста находится в пределах от 42 % до 99 % в зависимости от стадии (при III-IV стадии близка к 100 %);
  • если после операции концентрация СА 125 не превышает 10 ЕД/мл – прогноз благоприятен;
  • уровень СА 125 может повышаться при доброкачественных опухолях яичников и матки, эндометриозе; незначительное увеличение концентрации возможно при перитоните, плеврите, хроническом гепатите, циррозе печени, хроническом панкреатите.

Специфический антиген СА 72-4

  • Повышенная концентрация антигена отмечается в 24 % случаев рака яичников;
  • диагностическая чувствительность теста находится в пределах от 47 % до 80 %;
  • уровень СА 72-4 может повышаться при панкреатите, циррозе печени, легочных заболеваниях, доброкачественных заболевания яичников, кистах яичников, ревматических заболеваниях.



  • При мониторинге заболевания рекомендуется проходить обследование в одной и той же лаборатории для получения достоверных данных. Использование разных тест-систем может стать причиной ошибочной интерпретации полученных результатов.

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, онколог, хирург, врач общей практики.

40-524 Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)

42-012 Риск раннего развития рака молочной железы и яичников

08-020 Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)

06-025 Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая

Литература

  1. Козаченко В.П. Лечение больных раком яичников // РМЖ. 2003. №26. С. 1458.
  2. Урманчеева А.Ф., Мешкова И.Е. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников // Медицинская академия последипломного образования МЗ РФ, НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ, Санкт-Петербург.
  3. Cancer Incidence in Five Continents. // IARC Sci Publ. Lyon. – 1997. – Vol. 7.– P. 143.

Какой анализ сдать, чтобы выявить рак или убедиться в его отсутствии?

Анализ крови на онкомаркеры – довольно популярное исследование, которое люди назначают себе самостоятельно, чтобы убедиться, что у него нет рака. Часто пациенты задают вопрос: «Какой анализ сдать, чтобы убедиться, что у меня точно нет рака?» Увы, но такого анализа нет. Это ошибочный подход, ведь результаты таких исследований неоднозначны и должны трактоваться врачом в совокупности с другими методами диагностики. О том, что такое онкомаркеры, кому и для чего нужны эти исследования и как их интерпретировать, рассказывает заведующий Централизованной лабораторией Омского клинического диагностического центра, кандидат медицинских наук Герман Чекмарев:

Сегодня рак является второй после сердечно-сосудистых заболеваний причиной смертности в мире. По данным статистики, 3/4 пациентов погибают от рака в возрасте 65 или более лет. Исключения составляют больные, страдающие раком яичка (часто встречаемая злокачественная опухоль у молодых мужчин в возрасте от 20 до 34 лет), раком молочной железы (наиболее частая причина смерти у женщин в возрасте от 40 до 45 лет) и детскими онкологическими заболеваниями (особенно лейкозом, лимфомами, опухолями мозга и опухолью Вильмса).

Но если вовремя обнаружить онкологический процесс и начать активно действовать, используя возможности современной медицины, то шансы на выздоровление и жизнь увеличиваются в разы. Рак, выявленный на ранних стадиях, эффективно поддается лечению и контролю, выживаемость среди пациентов высокая и прогноз положительный.

Что такое онкомаркеры и для чего они нужны?

Опухолевый маркер – это биологический индикатор опухоли, который повышается у онкологического больного и коррелирует с наличием опухоли, степенью ее распространения и регрессией в результате лечения. Они производятся раковыми или другими клетками организма в ответ на развитие опухоли или неопухолевые процессы. Большинство онкомаркеров синтезируется нормальными клетками наравне с опухолевыми, однако уровень их выработки заметно отличается.

Читайте также:  Урологические расстройства

Для чего же нужны онкомаркеры? Во-первых, для того, чтобы выявить группы повышенного риска развития рака. Во-вторых, чтобы указать предполагаемый источник опухоли у пациентов до начала углубленного обследования. В-третьих, для диагностики рецидивов рака. В-четвертых, для оценки радикальности проведенного оперативного лечения (удалена ли вся опухоль, или нет), для контроля эффективности лечения в целом.

Таким образом, онкомаркеры используются для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии опухолевых заболеваний. Также в сочетании с инструментальными и другими методами исследований онкомаркеры дают ценную информацию для постановки диагноза. Но выявленный факт того, что уровень определенных молекул значительно превышает норму, не является достаточным условием для постановки диагноза.

Оценивать результаты этих исследований должен врач-онколог, поскольку в этом вопросе есть масса нюансов. Например, некоторые неопухолевые заболевания могут вызвать подъем уровня онкомаркеров, и наоборот, не у каждого пациента с определенным видом опухоли будет присутствовать диагностический уровень молекул. Так что самостоятельно дома, посмотрев в интернете референсные значения, расшифровать результат не получится. Увы, но универсального опухолевого биомаркера, который можно найти при любом виде рака на самой начальной стадии и который даст ответ на главный вопрос «А есть ли рак?», пока не существует.

Какие бывают онкомаркеры?

На сегодняшний день общепринятых российских рекомендаций по использованию онкомаркеров в клинической практике нет, поэтому врачи ориентируются на опыт западных коллег. В соответствии с рекомендациями американского общества клинической онкологии, в практике используются около 35 биомаркеров, далее расскажем о наиболее распространенных и востребованных.

α-Фетопротеин (Альфа-фетопротеин, АФП)

Определение АФП в сыворотке крови используется для первичной диагностики и мониторинга гепатоцеллюлярного рака печени, эмбриональноклеточных опухолей яичников и яичек, тератом и тератокарцином любой локализации.

Это «абсолютный маркер» для диагностики эмбриональных карцином и опухолей желточного мешка. Повышенный уровень АФП определяется также приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Повышенный уровень АФП обнаруживается и при таком доброкачественном заболевании, как гепатит, однако повышение, как правило, носит временный характер и находится в области низких значений патологического диапазона.

Также этот маркер используется в гинекологии для определения состояния плода при мониторинге беременности. Содержание АФП в крови матери начинает повышаться с 10 недели беременности и снижаться после 32-34 недели. Во многих случаях изменения уровня АФП могут быть связаны с наличием акушерской патологии у матери, поэтому определение АФП во второй половине беременности проводится в комплексе с другими исследованиями.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА)

РЭА – опухолево-эмбриональный антиген, который вырабатывается в тканях пищеварительного тракта и поджелудочной железы эмбриона и плода. Он определяется в сыворотке крови плода (не в крови беременных женщин). После рождения его синтез подавляется, и антиген практически не выявляется ни в крови, ни в других биологических жидкостях взрослых здоровых людей.

Небольшое и умеренное повышение РЭА наблюдается у 20-50 % больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, легких, при болезни Крона, язвенном колите, панкреатите и геморрое. Повышение концентрации РЭА наблюдается не только при различных карциномах пищеварительного тракта, но и при раке легких, молочной железы, головы и шеи, при саркомах. РЭА – не обязательный маркер: у 30 % больных раком толстой кишки он не выявляется.

Простата-специфический антиген (ПСА)

ПСА – это белок, специфичный для ткани предстательной железы, который используется в качестве опухолевого маркера.

Чувствительность и специфичность ПСА как опухолевого маркера ограничены его присутствием в плазме в норме, а также повышением его концентрации при доброкачественной гипертрофии предстательной железы у пожилых людей.

В сыворотке крови ПСА содержится в двух формах – свободной (несвязанный ПСА, или free-PSA) (около 10 %) и связанной с различными ингибиторами протеаз. Свободная и связанная фракции составляют общий ПСА.

Нарастающие или устойчиво повышенные концентрации ПСА, определяемые в ходе наблюдения за больным, свидетельствуют об опухолевом росте и неэффективности терапии и/или хирургического вмешательства.

Повышение уровня ПСА может быть выявлено при раке предстательной железы (около 80 % случаев); при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; при воспалении или инфекции в простате; при ишемии или инфаркте простаты; при эякуляции накануне исследования; после хирургического вмешательства, травмы или биопсии предстательной железы.

Мужчинам в возрасте старше 50 лет рекомендуется сдавать анализ ПСА один раз в год.

Традиционный маркер СА125 – «Золотой стандарт»

Углеводный антиген СА-125 считается основным маркером рака яичников и его метастазов.

Повышен только у 30-50 % на ранних стадиях. Повышен более чем у 80 % пациенток с поздними стадиями на момент диагноза. При полной ремиссии в отсутствие опухоли уровень СА 125 близок к минимуму, а повышение даже в пределах нормы может являться доклиническим проявлением рецидива. Повышение уровня маркера на фоне ремиссии должно являться весомым основанием для углубленного обследования. Постоянное повышение значений маркера говорит о прогрессировании опухоли и слабой реакции на лечение.

Может быть повышен при следующих неонкологических заболеваниях и состояниях: эндометриоз, кистоз, фибромиома, воспалительные заболевания тазовых органов, гепатит, перитонит, повреждения брюшной полости.

СА 125 присутствует в нормальной ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки, он не проникает в кровоток за исключением случаев разрушения природных барьеров. Показатель может удваиваться во время менструации (особенно при эндометриозе), возможно повышение маркера при беременности. Также в 2 % случаев повышен у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

В гинекологии ХГЧ используется как специфический гормон беременности, уровень которого уже на 6-8 день после зачатия позволяет диагностировать беременность.

ХГ является основным лабораторным диагностическим маркером хорионэпителиомы и других трофобластических опухолей и хорошо отражает эффективность проводимой противоопухолевой терапии. Патологическое повышение уровня ХГЧ у мужчин и небеременных женщин является верным признаком наличия злокачественной опухоли.

Повышение концентрации происходит при пузырном заносе, хорионкарциноме, семиноме, тератоме яичника и яичек, при раке желудочно-кишечного тракта, при раке толстой и прямой кишки, у больных раком легкого. Чувствительность при карциноме яичка и плаценты – 100 %, при хорионкарциноме – 97 %, при несеминоматозных опухолях – 48–86 %, при семиноме 7–14 %.

Cyfra 21-1

CYFRA-21-1 обладает хорошей специфичностью по отношению к доброкачественным заболеваниям легких. Незначительный подъем уровня CYFRA-21-1 обнаруживается при прогрессирующих доброкачественных заболеваниях печени и при почечной недостаточности.

CYFRA-21-1 – наиболее эффективный из всех известных маркеров для мониторинга течения мышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря. При специфичности 95 % CYFRA-21-1 имеет чувствительность 56 % для инвазивных опухолей всех стадий. Чувствительность CYFRA-21-1 зависит от стадии заболевания: 4 % – в I стадии, более 33 % – во II стадии, 36 % – в III стадии и до 73 % – в IV стадии рака мочевого пузыря.

Сывороточный уровень CYFRA-21-1 зависит от функции почек и может быть увеличен при почечной недостаточности. Также ложноположительные результаты могут наблюдаться у пациентов с хроническими гепатитами и фиброзом легких.

Бета-2 микроглобулин

Онкомаркер в онкогематологии, маркер активности процесса при некоторых видах иммунопатологии и лимфоидных опухолях. Его уровень в крови отражает главным образом пролиферацию лимфоцитов, на которых он представлен в большом количестве.

Уровень бета-2 микроглобулина в крови возрастает при почечной недостаточности (снижении почечного клиренса).

Определение бета-2 микроглобулина мочи используют в качестве маркера поражения проксимальных канальцев почек и при дифференциальной диагностике инфекции верхних и нижних отделов мочевого тракта.

Читайте также:  Бифиформ отзывы - Желудочно-кишечный тракт - Первый независимый сайт отзывов России

Степень повышения концентрации бета-2 микроглобулина при злокачественных заболеваниях связана с опухолевой массой, активностью процесса и прогнозом, поэтому бета-2 микроглобулин сыворотки используют в качестве прогностического опухолевого маркера в онкогематологии.

Онкомаркер HE4

Опухолевый маркер, рекомендованный для комплексной диагностики эпителиального рака яичников и мониторинга ранее диагностированного рака яичников.

HE4, по результатам исследований, обладает более высокой специфичностью, чем CA125 в группе доброкачественных (негинекологических и гинекологических) заболеваний, а также в дифференциации рака яичников от других злокачественных, но не овариального происхождения, заболеваний.

При диагностике рака яичников рекомендуется комбинированное использование онкомаркеров HE4 и CA 125. Чувствительность в дифференциальной диагностике доброкачественных образований и рака яичников (на всех стадиях) у пациентов с опухолевидными образованиями в малом тазу при 95 % специфичности (в комбинированной группе пациенток в пре- и постменопаузе).

HE4 является показательным маркером на I стадии болезни. Основной причиной ложноположительных результатов HE4 при доброкачественных видах патологии является почечная недостаточность, поэтому результаты HE4 при уровне креатинина выше 115 мкмоль/л следует интерпретировать с осторожностью. Из злокачественных видов патологии, повышение концентрации HE4 преимущественно обнаруживают при раке яичников, раке эндометрия и немелкоклеточном раке легких.

Результат исследования HE4 следует интерпретировать в комплексе с другими тестами и процедурами, он не заменяет утвержденных видов клинического обследования.

Оценка риска рака яичников по алгоритму ROMA

Это расчетный алгоритм, основанный на соотношении уровня маркеров СА125 и He4, который позволяет оценить статистическую вероятность наличия рака яичников при наличии новообразований в области малого таза.

Алгоритм ROMA учитывает: наличие образований малого таза, менопаузальный статус, концентрации НЕ4 и СА125

Исследования кала для выявления скрытого кровотечения: фекальный трансферрин и гемоглобин.

Повышенное содержание трансферрина свидетельствует о поражении верхних отделов кишечника, а гемоглобина – нижних отделов. Если оба показателя высоки, то это свидетельствует об обширном процессе. Чем выше показатель, тем больше глубина либо зона поражения.

По чувствительности и специфичности эти исследования намного превосходят ранее используемый тест «на скрытую кровь». Трансферрин сохраняется в кале более длительное время, чем гемоглобин.

Для проведения исследования не требуется специальной диеты и отмены лекарств.

Показания для определения количества фекального трансферрина и гемоглобина:

1) Выявление скрытого кровотечения при заболеваниях ЖКТ.

2) Скрининг на новообразования кишечника (рак кишечника – диагностика, мониторинг, скрининг).

3) Выявление предраковых состояний: полипы кишечника (выявление и мониторинг после их удаления), аутоиммунные заболевания с поражением ЖКТ, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.

4) Отбор пациентов для колоноскопии.

5) Длительный прием лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики).

Это был общий «ликбез» по наиболее распространенным онкомаркерам. Еще раз подчеркнем, что адекватную интерпретацию исследований может осуществлять только врач. Будьте здоровы и не стесняйтесь обращаться за помощью к специалистам!

  • Теги:Омский клинический диагностический центр, Здоровье, Интервью, Герман Чекмарев

Подписывайтесь на наш канал в Яндекс Дзен.

Перейти к другим новостям из категории «Интервью»
Читать все свежие новости Омска и Омской области

Значение опухолевых маркеров в клинике герминогенных опухолей яичка

З.Г.Кадагидзе, В.М.Шелепова, А.В.Соколов
Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Общеизвестно, что за последние 15 лет достигнуты большие успехи в лечении трофобластических неоплазм и герминогенных опухолей. В онкологических центрах, специализирующихся на лечении этих заболеваний, частота излеченности больных превышает 90%. Главными причинами наблюдаемого значительного прогресса являются, наряду с внедрением новых лекарств — цисплатина, VP16-213 и др., — также и рациональное использование опухолевых маркёров.

Наиболее информативными при герминогенных опухолях считаются a-фетопротеин (АФП) и хорионический гонадотропин человека, b-субъединица (b-ХГЧ).

АФП представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 70 кД. Он является физиологическим продуктом желточного мешка, печени и желудочно-кишечного тракта плода. Повышенный уровень сывороточного АФП у пациентов с герминогенными опухолями яичка был впервые обнаружен Абелевым в 1997 г. В герминогенных опухолях АФП продуцируется элементами эндодермального синуса (желточного мешка). У детей старше года, как и у взрослых, сывороточный АФП имеет верхнюю границу нормы 15 нг/мл (

10kE/л). Его концентрация может быть повышенной при доброкачественных заболеваниях печени и некоторых злокачественных новообразованиях. Наиболее часто повышенные уровни наблюдаются при герминогенных опухолях и гепатоклеточной карциноме, но иногда также — при раке желудка, кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы и лёгких (приблизительно у 20% пациентов). Полупериод жизни сывороточного АФП после орхэктомии составляет 4-5 дней.

ХГЧ относится к гликопротеиновым гормонам, м.м. 46 kД. Он состоит из двух нековалентно связанных субъединиц — a и b, из которых последняя определяет его уникальные иммунологические свойства. Физиологически ХГЧ продуцируется в синцитиотрофобластах плаценты. В герминомах он образуется трофобластическими структурами или синцитиотрофобластическими гигантскими клетками. Концентрация сывороточного ХГЧ находится в прямой зависимости от массы опухоли и может достигать нескольких миллионов E/л при распространённом заболевании. Подсчитано, что концентрация 1 Е/л соответствует приблизительно 10000 опухолевых клеток. Некоторые нетрофобластические опухоли также синтезируют ХГЧ. Очень высокие концентрации сывороточного ХГЧ наблюдаются при пузырных заносах («молярная» беременность) и хорионкарциномах (97%). Уровни сывороточного ХГЧ могут быть повышенными при аденокарциномах поджелудочной железы и островково-клеточных опухолях, опухолях толстой и тонкой кишки, печени, желудка, лёгких, яичника, молочной железы и почек. При использовании ХГЧ в качестве опухолевого маркёра весьма желательно определение его свободной b-субъединицы (b-ХГЧ), поскольку большинство герминогенных опухолей способны продуцировать лишь b-ХГЧ. Область нормальных значений сывороточного ХГЧ для мужчин и женщин в пре-менопаузе — приблизительно 5 Е/л, для женщин в постменопаузе — до 10 Е/л. Полупериод жизни интактного сывороточного ХГЧ составляет 16-24 ч.

В клинической практике эти маркёры используются для диагностики, мониторинга и прогноза герминогенных опухолей яичка.

Роль АФП и b-ХГЧ в диагностике.

Скрининг на наличие герминогенных опухолей по биохимическим тестам в общей популяции проводить не рекомендуется. При клиническом подозрении герминогенной опухоли (основанном на данных пальпации и УЗИ яичка) определение опухолевых маркёров может быть иногда полезным в дифференциальной диагностике злокачественной опухоли и эпидидимитов у пациентов с безболезненным опуханием одного из яичек. Использование маркёров в дополнение к рентгенологическому и ультразвуковому исследованию брюшной полости повышает диагностическую чувствительность в отношении как гонадных, так и внегонадных (медиастинальных, забрюшинных, центральной нервной системы) герминогенных опухолей.

Связь маркёров с патологией. Проблема диагностики рака яичка состояла, прежде всего, в дифференциации семиномных и несеминомных герминогенных опухолей. В настоящее время эта проблема в большой мере решена благодаря использованию АФП и b-ХГЧ. (таблица 1).

Таблица 1.
Наличие АФП и b-ХГЧ в сыворотке в зависимости от гистологического строения опухоли.

Гистологическое строение опухоли АФП b -ХГЧ
Семинома чистого типа
Эмбриональный рак чистого типа
Тератомы незрелые
Тератокарциномы + +
Опухоли желточного мешка (из эндодермального синуса) +
Желточный мешок + другие + +/-
Хорионкарциномы +
Хорионкарциномы + другие +/- +
Низкодифференцированный рак +/- +/-

Как можно видеть из представленных данных, все больные с герминогенными опухолями яичка в зависимости от наличия маркёров могут быть разделены на две группы. К первой группе (

20 %) относятся больные, опухоли которых не продуцируют АФП и ХГЧ. Это семиномы (типичные, анапластические и сперматозоидные), зрелые тератомы и так называемые эмбриональные карциномы чистого типа. Если они содержат гигантские клетки синцитиотрофобласта, может выявляться небольшое количество ХГЧ, концентрация которого редко превышает 75 мМЕ/мл в основном у больных с III стадией заболевания. Таким образом, отсутствие маркёров не исключает наличия опухолевого процесса. Ко второй группе (около 80% больных с герминогенными опухолями) относятся «маркёрные» больные. Это пациенты с опухолями желточного мешка, продуцирующими АФП, хорионкарциномами, продуцирующими ХГЧ, и со смешанными опухолями (эмбриональные карциномы или тератокарциномы с наличием других гистологических элементов), продуцирующими обычно АФП и/или ХГЧ. Данные по чувствительности маркёров в соответствии с гистологическим типом опухоли приведены в таблице 2.

Читайте также:  Энтеросгель инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены

Таблица 2
Частота герминогенных опухолей яичка с АФП>10kE/л, b-ХГЧ>5E/л.

Гистологическое строение АФП+ ХГЧ+
Несеминомные опухоли
Низко- и средне-дифференцированная злокачественная тератома 70-72% 55-60%
Зрелая тератома 0% 0%
Желточный мешок 64% 0%
Трофобластическая дифференцировка 0% 100%
Смешанные опухоли 50-80% 50-60%
Все 60-80% 40-60%
Семинома
Семинома 0% 15-20%

Поскольку подходы к лечению семиномных и несеминомных герминогенных опухолей различаются, определение АФП и b-ХГЧ имеет очень важное практическое значение, и часто эти маркёры оказываются более информативными, чем патоморфологическое заключение. Так, по совокупным литературным данным, высокие уровни ХГЧ позволяют распознать трофобластические структуры, нераспознанные в рутинном патогистологическом рапорте, примерно в 10% семином и приблизительно в 30% несеминомных герминогенных опухолей. Практически не вызывает сомнения, что, если у пациентов с семиномой уровень ХГЧ повышен, то в опухоли имеют место быть несеминомные элементы, которые влияют на эффективность лечения и выживаемость.

Использование маркёров для стадирования. При клинической стадии I показано оперативное лечение. Второе определение маркёров проводят через 5-6 дней после операции, чтобы вычислить полупериод жизни соответствующего маркёра. Таким образом, установленная клинически стадия заболевания может быть подтверждена ретроспективно, если концентрация маркёра снижается в соответствии с полупериодом его жизни. До 1997 г. клиническое и патологическое стадирование герминогенных опухолей основывалось только на распространённости заболевания в соответствии с системой ТNM. Следовательно, для стадирования первичной опухоли необходимо было проведение орхэктомии, для классификации N и М — радиографическое исследование грудной клетки, брюшной полости и таза. Определение исходных (до лечения) уровней АФП, ХГЧ и ЛДГ было рекомендовано для клинической практики на основании результатов, полученных в ходе обширного исследования, включавшего 5000 пациентов с герминогенными опухолями и проводившегося под эгидой Международной Группы по изучению герминогенных опухолей — IGCTCG (The International Germ Cell Tumour Collaborative Group). Эти маркёры официально не включены в качестве обязательных в Международную систему по стадированию герминогенных опухолей, но благодаря их определению до и сразу же после орхэктомии, частоту ошибок клинического стадирования удаётся снизить с 50% до менее чем 15%.

Роль маркёров в лечении и наблюдении за больными.

Рациональное использование маркёров находится в соответствии со стадией заболевания.

Стадии 1А и 1В. После проведения паховой орхэктомии более предпочтительным, чем диссекция забрюшинных лимфоузлов, является наблюдение за больным. Наряду с клиническим обследованием и рентгенологическим исследованием органов грудной клетки должно проводиться рутинное определение опухолевых маркёров: ежемесячно в течение первого года после орхэктомии, а затем каждые 6 месяцев во второй и третий годы. Если после орхэктомии уровни АФП и b-ХГЧ остаются повышенными, и полупериод жизни маркёров увеличен, то, несмотря на то, что, по данным компьютерной томографии, остаточная опухоль не обнаруживается, существует высокая вероятность отдалённых метастазов; при этом системная химиотерапия будет предпочтительнее по сравнению с диссекцией забрюшинных лимфоузлов.

Стадия II. После удаления забрюшинных лимфоузлов и либо а) проведения 3-4 циклов химиотерапии, либо б) проведения 2-х циклов адъювантной химиотерапии непосредственно после диссекции — в обоих этих случаях мониторинг больных должен включать, наряду с физикальным и рентгенологическим обследованием, определение опухолевых маркёров: ежемесячно в течение первого года, каждые 3 месяца на протяжении второго года и 1 раз в 6 месяцев на протяжении 3-го года.

Распространённые стадии II и III. Скорость снижения опухолевых маркёров после химиотерапии прогнозирует ответ на лечение. Устойчивое повышение уровня маркёра или удлинение полупериода его жизни в первые 6 недель после специфической химиотерапии указывают на резистентность опухоли и плохой прогноз. Пациенты с остаточной опухолевой массой после проведения химиотерапии могут быть подвергнуты оперативному лечению. Однако, в тех случаях, когда уровни маркёров устойчиво повышаются, пациенты чаще всего оказываются иноперабельными, и вместо операции им показана химиотерапия.

Несеминомные герминогенные опухоли содержат различные типы клеток. Помимо этого, опухоль, которая синтезировала оба маркёра, в ходе лечения может переключиться на продукцию лишь одного из них. Случается, что безмаркёрная до лечения опухоль при рецидиве начинает продуцировать один или оба маркёра в больших количествах. Поэтому необходимо вести мониторинг с использованием обоих маркёров — как АФП, так и b-ХГЧ. Следует также учитывать, что в опухолях со смешанным типом клеток снижение концентрации АФП и b- ХГЧ после резекции отражает соответствующее уменьшение опухолевой массы, в то время как снижение уровней маркёров после химиотерапии отражает лишь поведение маркёр-положительного типа клеток.

После полного удаления опухоли уровни маркёров должны снижаться до нормальных значений в соответствии с их полупериодами жизни: для АФП 1000 кЕ/л, ХГЧ >10000 МЕ/л, опухолевые массы в средостении более 5 см в диаметре и 20 и более метастатических узлов в лёгких. IGCTCG предлагает использовать систему стадирования для метастатических герминогенных опухолей (как семиномных, так и несеминомных), основанную на факторах прогноза. Это позволяет подразделить опухоли на 3 группы — с хорошим, средним и плохим прогнозом — в зависимости от концентрации опухолевых маркёров, как показано в табл.3.

Таблица 3.
Вклад опухолевых маркёров в классификацию прогноза метастатических герминогенных опухолей

Концентрация опухолевых маркёров
Группа прогноза1 АФП (кЕ/л) ХГЧ (Е/л) ЛДГ (х RR)2
Хороший (S1) 10 000 >50 000 >10 x (RR)

1) — S, сывороточный уровень маркёра
2) — концентрация ЛДГ выражена как произведение соответствующего значения на верхний предел референс-границы (RR- Reference Range).

Предлагаемая система учитывает также расположение опухоли (яичко, забрюшинная область, средостение) и наличие или отсутствие внелёгочных висцеральных метастазов. Для этих трёх прогностических групп частота безрецидивного периода и средней выживаемости составляет, соответственно: для S1 — 89% и 92%, для S2 — 75% и 80%, для S3 — 41% и 48%.

При лечебном мониторинге рекомендуется определять полупериод жизни АФП и ХГЧ; нормализация обоих маркёров (АФП за 5 дней, ХГЧ за 1-2 дня) предполагает благоприятный прогноз. У пациентов с полупериодом жизни АФП более 7 дней и/или ХГЧ более 3 дней частота выживаемости значительно ниже. Система прогноза распространённых герминогенных опухолей была значительно улучшена за счёт использования разработанных в Великобритании United Kingdom Medical Research Council — MRC — комбинированных прогностических критериев, включающих анализ полупериода жизни маркёров (табл. 4). На основании этого пациенты также подразделяются на 3 группы риска.

Таблица 4.
Прогностическая классификация для метастазирующих герминогенных опухолей, основанная на прогностических критериях UK MRC и измерении опухолевых маркёров.

Классификация на основе 10-летняя выживаемость
Группа прогноза Прогностические критерии UK MRC Полупериод жизни маркёров
Хороший Good risk Нормальный («good») 96%
Средний Good risk Нормальный полупериод жизни («good») 64%
Poor risk Увеличенный полупериод жизни («bad»)
Плохой Poor risk Увеличенный («bad») 28%

Итак, герминогенные опухоли являются уникальным примером интеграции опухолевых маркёров в диагностику, стадирование и мониторинг терапии. При дифференциальной диагностике чистых семином и опухолей с трофобластическими элементами повышенные уровни ХГЧ более доказательны, чем гистологическое заключение, что имеет значение для выбора терапии. Помимо этого, определение опухолевых маркёров позволяет более аккуратно поставить стадию заболевания. Кинетика маркёров на протяжении первых 6 недель химиотерапии обеспечивает важную прогностическую информацию. У пациентов в ремиссии повышение уровней АФП и ХГЧ может прогнозировать рецидив за несколько месяцев до его клинического диагностирования. Определение маркёров показано при оценке ответа на терапию, а их нормализация является предпосылкой для успешной операции после воздействия химиотерапии.

Ссылка на основную публикацию
Сердечно-сосудистые заболевания — причины, симптомы, лечение 1
Болезни сердца и сосудов Заболевания сердечно-сосудистой системы По данным статистики во всех странах мира самый высокий процент смертности от заболеваний...
Семена льна — польза и вред Свойства состав и применение семян
Семена льна: применение и свойства. Как можно принимать с пользой? Противопоказания Лён — это не просто растение, из которого издавна...
Семена льна — польза, вред, как и с чем пить СЕГОДНЯ
Семя льна — польза и противопоказания Семена льна – популярная био-добавка, обладающая многими полезными свойствами. Удивительные качества растения для здоровья...
Сердечно-сосудистые средства Аспаркам — «Аспаркам Авексима для поддержания уровня калия и магния в о
В чем разница аспаркам и аспаркам авексима Аспаркам Авексима - официальная инструкция по применению Регистрационный номер: Торговое название препарата: МНН...
Adblock detector