Гормональная подготовка эндометрия у пациенток с неэффективными попытками ЭКО в анамнезе АГ-инфо

Методы диагностики и коррекции рецептивности эндометрия в программе ВРТ

И. Д. Гюльмамедова, Институт репродуктивной медицины, клиника
профессора Дахно, Донецкий национальный медицинский университет

По мнению большинства репродуктологов, имплантация является наименее контролируемой стадией всего цикла ВРТ. Сегодня специалисты имеют возможность провести оценку яичникового резерва, качества эмбрионов; сделать выбор адекватного протокола стимуляции, но, к сожалению, после процедуры переноса эмбрионов активные действия со стороны репродуктологов сменяются выжидательной позицией – ожиданием результатов.

Важно учитывать, что фаза имплантации – один из наиболее критических эпизодов при проведении ВРТ. Имплантация не состоится при отсутствии синхронизации развития эмбриона и эндометрия. Развитие эмбриона зависит от внутриматочной среды, в то же время его сигналы влияют на децидуализацию эндометрия. Идентификация периода максимального соответствия развития эмбриона и эндометрия является важной проблемой современной репродуктологии. По определению известного ученого Nikos G., который активно занимается проблемами имплантации, рецептивность эндометрия – это кульминация комплекса временных и пространственных изменений в эндометрии, регулируемая стероидными гормонами. В развитии эндометрия выделяют две фазы – пролиферации и секреции (нейтральная, рецептивная, нерецептивная).

В 50-е годы прошлого столетия был высказана парадоксальная идея, подтвержденная в дальнейшем научными исследованиями: бластоциста виртуально может имплантироваться в любом месте человеческого организма, кроме не рецептивного эндометрия (рецептивность эндометрия – это его способность принять внедряющуюся бластоцисту). Эндометрий относится к числу тех редких тканей, где имплантация невозможна за исключением окна имплантации (ОИ) – периода, в течение которого эндометрий остается восприимчивым для нидации эмбриона. Стоит отметить, что ОИ хронологически индивидуально для каждой пациентки.

Имплантация – это результат «диалога» между матерью и эмбрионом, который основывается на обмене сигнальными молекулами. На основных этапах имплантации (аппозиция – адгезия – инвазия) происходят молекулярно-генетические, клеточно-клеточные, клеточно-тканевые взаимодействия. В отличие от инвазии опухоли и воспаления, инвазия эмбриона контролируется во времени и пространстве. До недавнего времени имплантацию рассматривали как внедрение активного эмбриона в пассивный эндометрий. Современные исследования (N. Macklon, 2013) свидетельствуют о том, что децидуализация эндометрия – это «биосенсор» качества эмбрионов (при наличии эмбрионов плохого качества происходит снижение цитокинового ответа эндометрия).

При привычном невынашивании отсутствие селективности эндометрия приводит к имплантации эмбрионов с низкой жизнеспособностью, что в свою очередь влечет самопроизвольные аборты или неразвивающиеся беременности; наблюдается экспрессия маркеров децидуализации, ПРЛ и IGFBP1 в строме.

Совершенно иная ситуация складывается при неэффективных имплантациях, причиной которых является недостаточно рецептивный или избыточно селективный эндометрий. При данном стечении обстоятельств у эмбрионов хорошего качества исключается возможность имплантации. Именно по этой причине в ходе научных исследований первоочередными являются такие задачи, как коррекция эндометрия, для того, чтобы, во-первых, имплантация эмбрионов хорошего качества прошла успешно и, во-вторых, чтобы предотвратить «неавторизованную» имплантацию эмбрионов с низкой жизнеспособностью. Это защитит пациенток от тяжелого стресса, связанного как с невынашиванием, так и с неэффективными имплантациями.

В последние десятилетия проводятся активные фундаментальные исследования по поиску маркеров рецептивности эндометрия. Существует более 4 тыс. публикаций, посвященных прогностической значимости ультразвукового мониторинга, допплерографии, тестам функциональной диагностики, определению уровня сывороточного прогестерона (неинвазивные методы). К малоинвазивным методам относится определение концентрации различных веществ в смывах из полости матки.

Инвазивные методы заключаются в исследовании биоптата эндометрия с применением морфологических методов, иммуногистохимических методов, сканирующей электронной микроскопии, Endometrial genomics, proteomics, прицельной или пайпель-биопсии, гистероскопии.

Наиболее доступным и широко применяемым является морфологическое исследование эндометрия: у женщин с привычными неэффективными имплантациями чаще всего выявляются гиперплазия – в 30% случаев, гипоплазия – в 60%, эндометрит – в 50–60%, дисхроноз – в 45%. Все эти изменения приводят к неполноценной секреторной трансформации – дефектам имплантации, бесплодию и ранней потере беременности.

В 1950 г. Noyes R.W., Hertig A., Rock J. была предложена точная морфологическая хронологическая система характеристики эндометрия, позволяющая выявить несоответствие между предполагаемой хронологической и реальной гистологической структурой эндометрия. Эндометрий в лютеиновую фазу может быть в фазе или вне фазы. Расхождение > чем 3 дня является нарушением.

Сложности интерпретации результатов возникают в том случае, если имеется несоответствие развития железисто-стромального дисхроноза. Несмотря на многочисленные дискуссии и неразрешенные противоречия, хронологическое датирование – это один из наиболее доступных и эффективных методов оценки функционального состояния эндометрия, а точность диагностики можно повысить, используя строгие критерии хронологических параметров менструального цикла.

Следующий этап – это иммуногистохимические исследования экспрессии ядерных стероидных рецепторов. Известно, что для полноценной децидуализации важно не только абсолютное содержание стероидных гормонов, но и наличие определенного количества функционально полноценных рецепторов эндометрия (C. Bourgain, 2002, И.А. Судома, Т.Д. Задорожная, 2004, А.В. Самойлова и соавт., 2008). Вышеперечисленные исследования позволяют определить экспрессию ядерных рецепторов раздельно в железах и строме. Более того, знание рецепторного статуса эндометрия позволяет прогнозировать ответ эндометрия на заместительную гормональную терапию.

Во многих клиниках Европы, Великобритании и США в целях иммуногистохимического исследования экспрессии ядерных стероидных рецепторов используют E-tegrity – test (Beta-3 integrin), который весьма эффективен, но финансово затратен. Научный интерес представляют маркеры пролиферации и апоптоза: Bcl-2, p53, индекс апоптоза (ІА), экспрессия маточного LIF, CD56+, CD16-, CD3+ (маточные натуральные киллеры), маркер хронического эндометрита – Синдекан-1 (CD138+); а также маркеры децидуализации: пролактин и IGFBP1.

Достаточно новым понятием в современной биологии является определение Endometrial genomics, рroteomics: совокупность белков, которые экспрессируют геном клетки, ткани или органа в настоящее время и в настоящих условиях. Данная методика позволяет изучить динамику регуляции экспрессии генов в натуральном и стимулированном цикле во время окна имплантации. Представляет интерес то, что выявлено уже около 14 генов, дефекты которых тесно коррелируют с привычными неэффективными имплантациями.

Методом сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) поверхностного эпителия эндометрия выявлено наличие характерных выпячиваний апикальной части плазматической мембраны в период ОИ, которые получили название ютеродомы или пеноподии (G. Nikas, 2000). Определение пиноподий было предложено в качестве одного из маркеров восприимчивости эндометрия. Появление пиноподий абсолютно прогестеронозависимо и хронологически индивидуально для каждой пациентки. В циклах контролируемой овариальной стимуляции (КОС) развитые пиноподии формируются на 18–22 день.

Читайте также:  Антикоагулянтная терапия венозных тромбоэмболических осложнений прошлое и настоящее

Разнообразие структур, отсутствие четкой корреляции между уровнем гормонов и морфологией хронологически датированных биоптатов подтверждают гипотезу множественных факторов регуляции развития эндометрия в циклах ВРТ. Структурно-функциональная неполноценность эндометрия диктует необходимость коррекции перед циклами (IVF). Качество имплантаций зависит от качества эмбрионов, состояния эндометрия, синхронизации их развития и качества переноса.

В Институте репродуктивной медицины (Донецк) проводится около 1000 исследований в год. Для коррекции и синхронизации чаще всего применяются препараты прогестерона, индивидуальная стратегия эмбриопереноса, а также некоторые другие методики.

Тема поддержки лютеиновой фазы (ЛФ) в программе ВРТ является предметом многочисленных дискуссий. Закономерно, что при этом возникают следующие вопросы: когда, какими препаратами, какой способ введения предпочтителен? Имеет ли место существование объективных критериев для выбора и модификации тактики ведения ЛФ? Какова продолжительность поддержки ЛФ при наступлении беременности? С какой целью назначают прогестерон в циклах ВРТ? В циклах ВРТ в условиях Института используются гестагенный иммуномодулирующий и токолитический эффекты прогестерона (Эндометрина).

На сегодняшний день среди репродуктологов ведутся активные дискуссии по поводу путей введения прогестерона. До появления микронизированных форм прогестерона пероральный путь был абсолютно ограничен в связи с низкой абсорбцией, кроме того, такое введение зависит от пищевого поведения пациентки и, что немаловажно, от состояния ее желудочно-кишечного тракта.

Внутримышечный путь введения прогестерона высокоэффективен, но имеет свои недостатки – это болезненность инъекций, возможность жировой эмболии и аллергических реакций.

Имеет многочисленные преимущества вагинальный путь, который обеспечивает адресную доставку в органы-мишени; при этом препарат не проходит первично через печень, что обеспечивает стабильную концентрацию препарата в плазме.

Исследования Американской ассоциации репродуктивной медицины показали, что концентрация прогестерона, достаточно часто применяющаяся в работе репродуктологов, имеет низкую клиническую значимость. Так как при внутримышечном введении, несмотря на максимальную концентрацию прогестерона в крови, в эндометрии определяется его низкая концентрация; и совершенно обратная пропорция складывается при интравагинальном введении: низкая концентрация в крови и высокая в эндометрии.

Сами за себя говорят результаты исследования Fatemi H.M., Bourgain C., Donoso P.
et al. (Hum Reprod. 2007 May; 22 (5): 1260–1263. Epub 2007 Jan 16), в котором сравнивалась степень влияния дидрогестерона для перорального приема и интравагинального введения микронизированного прогестерона на децидуализацию эндометрия и гормональный профиль в ЛФ у женщин с преждевременным угасанием функции яичников. Обеспечение необходимой полноценной трансформации и рецептивности эндометрия было достигнуто в 83% случаев при введении микронизированного прогестерона и в 17% при дидрогестероне.

Вопросы натурального происхождения прогестинов также являются предметом многочисленных обсуждений. Целесообразней рассматривать несколько форм данного вещества: формула которых идентична эндогенному прогестерону на 100% (натуральные прогестины), а также формула вещества, изобретенная исследователями, которое организм не синтезирует (синтетические прогестины). Нельзя сказать, что одни прогестероны лучше, а другие хуже, у каждого из них есть своя ниша применения. Но тем не менее, результаты международного исследования назначения прогестагенов в 25 тыс. циклов в Центрах ВРТ свидетельствуют о том, что в клиниках всего мира репродуктологи отдают предпочтение прогестину с формулой, идентичной натуральному прогестерону. При этом в 80% случаев специалисты считают более приемлемым использование вагинальной формы прогестерона. Одним из достойных представителей препаратов этого ряда является Эндометрин – прогестерон с формулой, идентичной натуральному, полученный путем экстракции из Dioscorea mexicana (мексиканский батат).

В отличие от медроксипрогестерона, природный растительный прогестерон является точным химическим дубликатом человеческого прогестерона. Удобство применения и эффект данного препарата заключаются в том, что он имеет быстрорастворимую вагинальную лекарственную форму, благодаря чему быстрее достигается необходимая стабильная концентрация прогестерона в эндометрии (в течение 24-х часов при применении 100 мг 2 раза в день). Также преимуществами применения Эндометрина являются отсутствие побочных эффектов (отеки, лишний вес), таргетная доставка к эндометрию (доза → высокая концентрация прогестерона в ткани → успешная имплантация), быстрая всасываемость, отсутствие эффекта «вытекания», экономичность, терапевтическая доза в два раза ниже, и как следствие – существенная экономия средств в расчете на протокол. Все эти факторы формируют положительное отношение лечащего врача и пациентки к данному препарату.

Выводы:

– КОС влияет на секреторную трансформацию и рецептивность эндометрия, это влияние не так значительно, как считали ранее;
– играет определенную роль исходное состояния эндометрия – хронический эндометрит, синехии, повреждение рецепторного аппарата, нарушения местного и общего иммунитета, васкуляризации;
– эмбрион с высоким имплантационным потенциалом может оказывать положительное влияние на развитие эндометрия;
– эндометрий – «биосенсор» качества эмбриона;
– применение Эндометрина способствует полноценной децидуализации, рецептивности – высокой эффективности на этапе прегравидарной подготовки;
– токолитический и иммуномодулирующий эффекты повышают вероятность имплантации и гестации;
– совершенствование знаний о физиологии имплантации, разработка рекомендаций коррекции рецептивности эндометрия способствуют повышению эффективности лечения бесплодия

ERA-тест

ERA-тест (Endometrial reciptivity analysis) — молекулярно-генетический анализ для изучения зрелости эндометрия, разработанный и внедренный в практику испанской лабораторией Igenomix, специализирующейся на генетических исследованиях.

  • Главная
  • Услуги
  • Подготовка к ЭКО
  • Гистероскопия
  • Памятка по подготовке к гистероскопии
  • ERA-тест
  • Памятка по подготовке к M-TESE
  • Пайпель-биопсия эндометрия
  • Пайпель-биопсия. Памятка
  • Памятка по подготовке к гистеросальпингографии
  • Памятка после переноса эмбриона
  • Памятка перед пункцией фолликулов
  • Списки анализов перед ЭКО
  • Памятка перед удалением варикоцеле
  • Физиотерапия перед ЭКО

Одна из самых сложных проблем ЭКО — отсутствие имплантации. К сожалению, многим женщинам, которые проходили лечение методом ЭКО приходилось сталкиваться с ситуацией, когда множественные протоколы оказались неэффективными, несмотря на перенос перспективных эмбрионов после преимплантационной генетической диагностики и внешне хороший эндометрий по результатам УЗИ.

Множественные обследования не дают конкретного ответа: в чем же дело, как достичь успеха? На помощь приходят новые медицинские технологии, позволяющие выявить нестандартные особенности слизистой оболочки матки, благодаря которым врачу удается подобрать индивидуальную терапию и преодолеть «неприступного врага».

Многие из Вас слышали о так называемом «окне имплантации» — состоянии максимальной зрелости слизистой оболочки матки, которое необходимо для прикрепления в матке плодного яйца. Считается, что вне этого окна эндометрий не способен принять эмбрион, эмбрион может прикрепиться где угодно в организме кроме слизистой оболочки матки вне окна имплантации.

Этот промежуток времени достаточно короткий, от 7 до 9 дня после пика ЛГ в середине цикла и в среднем у большинства женщин он приходится на 19–21 день менструального цикла.

Читайте также:  Заболевание щитовидной железы у детей

Но у некоторых женщин период окна имплантации оказывается смещен и именно поэтому перенос по стандартной схеме не дает результата. По статистике окно имплантации бывает смещено в 25% случаев. Определить, есть ли у Вас проблема со сроками готовности эндометрия к имплантации поможет так называемый (Endometrial reciptivity analysis) — анализ для изучения зрелости эндометрия, разработанный и внедренный в практику испанской лабораторией Igenomix, специализирующейся на генетических исследованиях. Принцип его действия основан на определении активности 238 генов, влияющих на рецептивность эндометрия. Результат анализа представлен в виде графика, на котором указано количество молекул РНК, соответствующего исследуемым генам. По форме полученного графика можно сделать вывод о зрелости слизистой оболочки матки на момент исследования, но и предсказать смещение периода «имплантационного окна» на несколько дней в одну или другую сторону, что позволяет выбрать индивидуальный день для успешного переноса эмбрионов.

Точность и эффективность данной методики доказана многочисленными исследованиями и метод уже давно успешно применяется во многих странах, но в России пока к сожалению используется не так широко, как он того заслуживает. Но мы рады сообщить вам, что теперь можно пройти это исследование и у нас, в клинике GMS ЭКО.

Показания для проведения :

  1. Исследование рекомендуется при 3 и более неэффективных переносах перспективных эмбрионов женщинам до 37 лет (при условии отсутствия патологии матки и толщине эндометрия более 6 мм);
  2. 2 и более неэффективных переносов перспективных эмбрионов женщинам старше 37 лет;
  3. Забор материала для исследования проводится с помощью тонкой пластиковой канюли (пайпеля), которая вводится в полость матки. Процедура практически безболезненная, но может сопровождаться небольшими ноющими болями внизу живота (сравнимыми с болями при менструации) и небольшими кровянистыми выделениями.

Подготовка к исследованию (есть 3 варианта проведения теста):

  • на фоне заместительной гормональной терапии (прием препаратов эстрогенов и гестагенов под контролем роста эндометрия);
  • в натуральном цикле (под контролем роста эндометрия и естественного пика гормона ЛГ в середине цикла);
  • в натуральном цикле с дополнительным введением хгч для триггирования овуляции.

В первом случае биопсия берется ровно через 120 часов от начала приема прогестерона; во втором — через 7 дней от зафиксированного пика ЛГ, в третьем — через 7 дней от инъекции ХГЧ.

Результаты исследования:

  • «Рецептивный эндометрий» — означает, что имплантационное окно совпадает с периодом забора материала для анализа (при проведении переноса эмбрионов с применением той же схемы подготовки эндометрия, которая использовалась при проведении теста (заместительная гормональная терапия или натуральный цикл), перенос эмбрионов должен проводится в тот же день, в который проводилась биопсия на 5 сутки или на 2 дня раньше на 3 сутки культивирования.
  • «Нерецептивный эндометрий» — имеет место смещение имплантационного окна. При этом дается прогноз для выбора оптимального дня для повторной биопсии, чтобы определить границы его смещения. Это определяет индивидуальные особенности эндометрия. Перенос с учетом этих данных может быть эффективным, если будет проведен на несколько дней позже или раньше стандартных сроков.
  • «Неинформативный результат» — менее 1% случаев анализ не укладывается ни в одно из референсных значений и требует перезабора материала.

Вместе с анализом на рецептивность эндометрия можно исследовать микрофлору в полости матки (EMMA тест и ALICE тест), которые помогут исключить патологическое обсеменение матки агрессивной флорой, препятствующее нормальному развитию беременности и проконтролировать правильное количество нормальной микрофлоры в полости матки. Данное обследование поможет лучше подготовиться к беременности, повысить шанс на успешную имплантацию и снизить риск невынашивания инфекционного генеза.

В клинике Вы можете получить не только эффективную терапию, но и пройти качественное обследование по современным мировым стандартам, а это является залогом успешного лечения! Ждем Вас в нашем уютном доме планирования и будем рады помочь Вам в реализации Вашей мечты о материнстве!

Стоимость теста

Указаны цены на самые востребованные услуги со скидкой 30%, которая действует при оплате наличными или банковской картой. Вы можете обслуживаться по полису ДМС, оплачивать отдельно каждый визит, заключить договор на программу ЭКО или внести депозит и получать услуги со скидкой. Услуги оказываются на основании заключенного договора.

Принимаются к оплате пластиковые карты MasterCard, VISA, Maestro, МИР. Также доступна бесконтактная оплата картами Apple Pay, Google Pay и Android Pay.

Исследование рецептивности эндометрия: рецепторы к эстрогенам, рецепторы к прогестеронам (в строме и железах эндометрия), Ki67 (индекс пролиферативной активности) (кроме PTEN)

Исследование проводится в целях диагностики патологии репродуктивной функции, а также для оценки тяжести гиперпластического процесса. Определение уровня рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона в среднюю стадию фазы секреции позволяет оценить степень эндометриальной дисфункции. Ki-67 – индекс пролиферативной активности – белок, который синтезируется в ядрах клеток, находящихся в процессе деления. Является одним из специфических маркеров хронического эндометрита. Исследование экспрессии Ki-67 маркера позволяет подтвердить наличие диспластических процессов, выявить поражения шейки матки с высоким риском дальнейшей прогрессии.

Определение рецепторов эстрогена, прогестерона и Ki -67 в эндометрии.

Immunocytochemical analysis ofsteroid-receptor and Ki-67 , immunocytochemistry of progesterone, estrogen receptors and Ki-67.

Метод исследования

Жидкостная цитология + иммуноцитохимическое исследование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Аспират из полости матки.

Общая информация об исследовании

Стандартное морфологическое исследование эндометрия включает определение клеточного состава, соотношения клеток, фазы менструального цикла, патологических изменений – признаков атипии, инфильтрации воспалительными клетками при световой микроскопии. Материалом для исследования является эндометрий, полученный методом аспирационной биопсии эндометрия или при гистероскопии с биопсией эндометрия, после выскабливания (кюретаж полости матки).

Иммуноцитохимия – это метод исследования клеток, основанный на обнаружении специфических антигенов с помощью присоединения к ним антител, меченных флюорохромом или ферментом. Антигены – молекулы белков или углеводов, имеющие уникальную трёхмерную структуру, способные индуцировать образование антител. Антитела – иммуноглобулины, распознающие антигены и присоединяющиеся к ним во время реакции «антиген-антитело». Антигены и антитела неразличимы при исследовании методом световой и электронной микроскопии. Для обнаружения специфических антигенов к образцу клеток добавляют реагент, содержащий меченные флюорохромом или ферментом антитела, в результате чего образуется иммунный комплекс «антиген-антитело». Комплексы формируют специфическое окрашивание клеток и их внутренних структур, обеспечивая детекцию патологических изменений на молекулярном уровне. Иммуноцитохимическое исследование позволяет верифицировать онкологические заболевания, метастатические поражения, определить их гистологическую принадлежность, оценить экспрессию маркеров, влияющих на прогноз заболевания и подбор схемы эффективной химиотерапии.

Читайте также:  Можно ли заниматься спортом во время месячных Мнение гинеколога

Эндометрий – слизистая оболочка, выстилающая полость матки изнутри, необходимая для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития плаценты во время беременности. Он подвергается динамическим структурным и функциональным изменениям во время менструального цикла под действием женских половых гормонов — эстрогена и прогестерона, последовательно секретируемых яичником. Нарушение экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в эндометрии нарушает нормальное циклическое функционирование эндометрия у женщин репродуктивного возраста и вызывает ряд патологических состояний, включающих аномальные маточные кровотечения, бесплодие.

Иммуноцитохимическое исследование образца, содержащего клетки эндометрия, позволяет определить выраженность экспрессии рецепторов к эстрогену и прогестерону и определить их соотношение. В нормальном эндометрии происходит циклическое изменение баланса рецепторов женских половых гормонов в зависимости от фазы менструального цикла.

В стадию ранней пролиферации после пятого дня цикла начинается прогрессивное увеличение рецепторов к эстрогену (ER) в строме и эпителии желёз, продолжающееся в позднюю пролиферативную фазу с максимальным пиком экспрессии в предовуляторном периоде и во время овуляции. После овуляции отмечается постепенное снижение уровня рецепторов к эстрогену, обусловленное действием прогестерона.

Увеличение рецепторов к прогестерону начинается в позднюю пролифертивную фазу, достигая максимальной экспрессии в предовуляторном период, во время овуляции. В секреторную фазу железистый эпителий постепенно уменьшает экспрессию рецепторов к прогестерону, в то время как экспрессия рецепторов на стромальных клетках продолжает увеличиваться.

Максимальное количество клеток эндометрия, экспрессирующих рецепторы к женским половым гормонам, отмечается в конце поздней пролиферативной фазы и предовуляторный период, со смещением соотношения в сторону рецепторов к эстрогену (референтный интервал ER/PR составляет от 2-4:1). В секреторную фазу соотношение ER/PR смещается в сторону рецепторов к прогестерону и составляет 1:2, в стромальных клетках до 1:3 к концу менструального цикла.

К концу менструального цикла количество рецепторов к женским половым гормонам снижается до минимальных значений.

Одной из причин бесплодия может быть повышение экспрессии эстрогеновых рецепторов с одновременным снижением экспрессии прогестиновых рецепторов в клетках эндометрия в раннюю секреторную фазу, что нарушает способность эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

При хроническом эндометрите отмечается смещение максимального пика экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в сторону пролиферативной фазы, уменьшение количества клеток, экспрессирующих рецепторы, более раннее истощение рецепторного аппарата с резким снижением эстрогеновых рецепторов в раннюю секреторную фазу. Аналогичные изменения характерны и для рецепторов к прогестерону в клетках эпителия желез.

Для неопластической трансформации эндометрия характерно снижение рецепторов к эстрогену и прогестерону. До 80% опухолей эндометрия экспрессируют рецепторы к эстрогену. Высокая экспрессия рецепторов женских половых гормонов с сохранением соотношения ER/PR свидетельствует о высокой дифференцировке клеток опухоли, что связано с более благоприятным прогнозом в отношении выживаемости. Низкое содержание рецепторов прогестерона позволяет прогнозировать лучший ответ на химиотерапию гормональными препаратами (прогестинами).

Ki-67 – это ДНК-связывающий ядерный белок, экспрессирующийся в пролиферирующих клетках, который предотвращает разрушение хромосом во время деления. Он используется как маркер пролиферации при опухолевых процессах, в некоторых случаях позволяет определить злокачественность процесса, склонность опухоли к метастазированию, прогнозировать ответ на химиотерапию с включением гормональных препаратов. Ki-67 присутствует в нормальных клетках эндометрия в пролиферативную фазу и в очень малом количестве в секреторную. В большем количестве белок содержится в стромальных клетках функционального слоя эндометрия.

Определение экспрессии Ki-67 проводится методом иммуноцитохимии. К образцу, содержащему клетки эндометрия, добавляют меченый антиген к белку Ki-67. В результате реакции «антиген-антитело» формируется специфическое окрашивание ядер клеток. Для анализа выполняется подсчет позитивно меченных клеток, оценка интенсивности окрашивания ядра.

Экспрессия Ki-67 значительно повышается при атипической гиперплазии, раке эндометрия.

При всех типах гиперплазии эндометрия отмечается снижение экспрессии ER, PR и Ki-67 по сравнению с нормальным эндометрием в фазу пролиферации. При сравнении результата иммуноцитохимии с нормальным эндометрием в секреторную фазу наблюдается обратная картина: экспрессия ER, PR и Ki-67 значительно выше при гиперплазии эндометрия.

При раке эндометрия экспрессия ER и PR снижается с одновременным увеличением Ki-67. Чем выше экспрессия Ki-67, тем более низкая дифференцировка клеток опухоли, что свидетельствует о менее благоприятном прогнозе для жизни.

Когда назначается исследование?

  • При необходимости подтверждения или исключения хронического эндометрита;
  • при оценке тяжести и контроле течения гиперплазии миометрия;
  • при обследовании женщин с миомой матки, кистами яичников, эндометриозом;
  • при определении гормонально-рецепторного статуса при эндометриальной карциноме;
  • при первичном и вторичном бесплодии;
  • при невынашивании или ранней потере беременности в анамнезе;
  • при подготовке к ВРТ и/или неудачных попытках ЭКО;
  • при утолщении эндометрия, выявленном на УЗИ у женщин, принимающих ЗГТ, тамоксифен;
  • пациенткам со злокачественной опухолью молочной железы;
  • при уточнении диагноза при сомнительных результатах морфологического заключения.

Что означают результаты?

Соотношение рецепторов эстрогена к рецепторам прогестерона (ЕR/PR) в строме составляет 4:1.

При хроническом эндометрите отмечается смещение пика уровня экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в сторону средней и поздней стадий фазы пролиферации, в то время как в нормальном эндометрии пик экспрессии приходится на овуляцию.

Нарушение экспрессии рецепторов половых гормонов связано с формированием гиперплазии эндометрия и определяет форму и тяжесть гиперпластического процесса.

При простой железистой гиперплазии без атипии наблюдается повышение рецепторов ER и PR в эпителии желез и стромальных элементах с одновременно высокими показателями экспрессии маркера пролиферации Ki-67.

При неопластической трансформации клетки эндометрия частично или полностью утрачивают рецепторы к эстрогенам и прогестерону. Соотношение рецепторов ER/PR в клетках различных аденокарцином различается и связано со степенью морфологической дифференцировки опухоли.

Степень экспрессии белка Ki-67 увеличивается по мере нарастания неопластических изменений эпителия шейки матки и достигает максимума при цервикальной плоскоклеточной карциноме. Его величина прямо коррелирует со степенью гистологической злокачественности.

Степень экспрессии Ki-67 выражается в процентах.

[12-133] Диагностика хронического эндометрита: CD20+, CD56+, CD138+, HLA-DR

[12-071] Гистологическое исследование биопсийного материала

[08-057] Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)

Кто назначает исследование?

Гинеколог, эмбриолог, онколог, эндокринолог, цитолог.

Литература

1) Techniques of immunohistochemistry: principles, pitfalls, and standardization. Richard W. Cartun, Clive R. Taylor and David J. Dabbs. Diagnostic Immunohistochemistry, Chapter 1, 1-46.

2) Benign Endometrium. David W Kindelberger and Marisa R Nucci. Gynecologic Pathology: A Volume in the Series: Foundations in Diagnostic Pathology, Chapter 6, 197-232.

3) The Female Genital Tract. Lora Hedrick Ellenson and Edyta C. PirogRobbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Chapter 22, 991-1042.

Ссылка на основную публикацию
Головокружение у больных сахарным диабетом Журнал ПАРТНЕР
6 признаков того, что головокружение опасно для жизни Если заметите такое, бегите к врачу или вызывайте скорую. Сразу скажем: в...
Гнойники на миндалинах лечение, причины и фото
Почему на гландах появляются гнойники? Гланды или миндалины – это скопление лимфоидной ткани. На входе в дыхательные пути расположено Вальдейерово...
Гнойные выделения у женщин из влагалища причины воспалительного характера и венерические болезни, ка
Гнойные выделения у женщин из влагалища Здоровье женских половых органов легко может быть подорвано негативными факторами внешнего и внутреннего характера....
Головокружение что стоит за одним из главных недугов пожилых — МК
Кружится голова при вставании с кровати, когда ложишься у мужчин, женщин. Причины, как лечить При резком вставании с кровати может...
Adblock detector