Циклофосфан (Cyclophosphan) — Инструкция к препарату Фармакологическая база данных

Циклофосфамид

Химическое название

Химические свойства

Циклофосфамид относится к группе цитостатических противоопухолевых лекарственных средств, обладающих алкилирующего типа действием. Вещество – производное оксафосфорина, диамидофосфата и бис-бета-хлорэтил амина.

Свою противоопухолевую активность вещество начинает проявлять в клетках злокачественного новообразования, где, под действием ферментов-фосфатаз оно подвергается биологической трансформации.

Молекулярная масса соединения = 261.09 грамм на моль. Средство выпускают в виде таблеток, раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Само по себе синтезированное вещество – белый кристаллический порошок, растворяется в воде, мало растворяется в спирте, этиленгликоле, диоксане, бензоле, четыреххлористом углероде, практически не растворимо в ацетоне и эфире.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После проникновения в организм, вещество подвергается реакциям биотрансформации в тканях печени, в результате чего образуются активные метаболиты. Метаболиты оказывают алкилирующее действие на опухоль. Они атакуют нуклеофильные центры в белковых молекулах, нарушают процессы синтеза ДНК, блокирую поперечные сшивки этой молекулы и митоз клеток опухоли. Угнетение иммунитета проявляется в ингибировании процессов пролиферации В-лимфоцитов, которые принимают активное участие в иммунном ответе.

Есть сведения о том, что при длительном использовании (несколько лет) действующее вещество может спровоцировать развитие вторичных злокачественных новообразований, таких как: рак мочевого пузыря, почечной лоханки, лимфопролиферативные заболевания, миелопролиферативные опухоли.

Также имеются сообщения в том, что вещество Циклофосфамид угнетает функции половых желез, в зависимости от дозировки, прочими лекарствами, продолжительности лечения, иногда бесплодие носит необратимый характер. При назначении препарата в препубертатном возрасте у девочек в последствии половое развитие проходило нормально, вторичные половые признаки также развивались нормально. Редко возникал фиброз яичников, вплоть до полного исчезновения половых клеток. Однако у мальчиков, наблюдались атрофия яичек, олигоспермия, повышение уровня гормона гонадотропина и азооспермия. Использование лекарства до зачатия ребенка может привести к порокам развития плода, отсутствию пальцев на руках или ногах, грыжам, порокам сердца, уменьшению массы тела новорожденных детей. Циклофосфамид – канцерогенное средство. Также вещество обладает тератогенными свойствами.

После приема внутрь препарат хорошо усваивается организмом. Его биологическая доступность достигает 75%. Степень ввязывания с белками плазмы маленькая (до 15%), но у некоторых активных метаболитов данный параметр может достигать значения 60%. Метаболизируется вещество в печени. Средство преодолевает плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет от 3 до 12 часов.

После введения внутривенно максимальная концентрация активных метаболитов в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. Выводится из организма лекарство с мочой (неизменный вид, акролеин, кислота хлоруксусная).

Показания к применению

  • для проведения химиотерапии при раке яичников, молочных желез, легких;
  • при лимфоме, лимфосаркоме, лимфогранулематозе;
  • пациентам с миеломой, остеогенной саркомой;
  • при рассеянной склерозе, нефротическом синдроме, гломерулонефрите, грибовидном микозе;
  • в качестве профилактического средства чтобы избежать отторжения трансплантата;
  • при хроническом лимфолейкозе или остром лимфобластном лейкозе;
  • для проведения химиотерапии при семиноме яичка,опухоли Вильямса, саркоме Юинга;
  • для лечения различных аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, системных васкулитов, ревматоидного артрита).

Противопоказания

  • лицам с аллергией на Циклофосфамид;
  • при серьезных заболеваниях почек;
  • больным гипоплазией костного мозга;
  • при лейкопении или тромбоцитопении;
  • беременным женщинам;
  • при выраженнойанемии или кахексии;
  • на терминальных стадиях онкологических заболеваний;
  • во время лактации.

С осторожностью препарат используют:

  • при ветряной оспе, опоясывающем герпесе и прочих системных заболеваниях;
  • у больных подагрой, мочекаменной болезнью или другим недугом, характеризующимся нарушениями в работе почек;
  • при цистите, гиперурикемии, адреналэктомии;
  • у пожилых лиц и детей;
  • у пациентов с печеночной или сердечной недостаточностью;
  • при заболеваниях костного мозга;
  • если ранее проводилась лучевая или цитотоксическая терапия.

Побочные действия

Во время лечения данным средством могут возникнуть следующие побочные реакции:

  • стоматит, рвота, понос, боли в эпигастральной области, кровотечения вЖКТ, гепатит, колит, желтуха;
  • тошнота, головокружение, головная боль, интерстициальный пневмонекроз;
  • пневмонит, алопеция (обратима после прохождения курса), одышка, кровоизлияния, высыпания на коже, гиперпигментация на ладонях и пальцах рук;
  • усиленное сердцебиение, перикардит, сердечная недостаточность, геморрагический перикардит;
  • спутанность сознания, нечеткость зрения, астения, анемия;
  • уретрит, гематурия, фиброз мочевого пузыря, цистит, частое и болезненное мочеиспускание;
  • лейкопения, тромбоцитопения, покраснение и прилив крови к лицу, агранулоцитоз;
  • воспаление почек, некроз почечных канальцев, отсутствие регулярных менструаций, азооспермия;
  • крапивница, анафилактические и анафилактоидные реакции, отечность и боли в месте введения препарата;
  • лихорадка, озноб, вторичные инфекции, микседема, гипергликемия, повышение активности ферментов печени.

Циклофосфамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от заболевания и его течения используют различные дозировки и схему лечения. Также на суточную дозировку оказывается влияние состояние системы кроветворения пациента и вид опухоли.

В зависимости от лекарственной формы препарат назначают внутрь, внутривенно, внутримышечно, введение в плевральную или внутрибрюшную полость.

Стандартная курсовая дозировка составляет от 7 до 14 грамм. Далее, в зависимости от состояния больного производят коррекцию дозировки. При поддерживающем лечении используют от 0,2 до 0,4 грамм в сутки, распределенных на 2 приема в течение 7 дней.

Для развития иммунодепрессивного эффекта назначают по 1-1,5 мг на кг веса в день. Максимальная суточная дозировка при хорошей переносимости вещества пациентом составляет 3-4 мг на кг веса.

Передозировка

Симптомы передозировки: рвота, тошнота, лихорадка, геморрагический цистит, кардиомиопатия.

В случае передозировки больного необходимо госпитализировать, осуществлять контроль жизненно важных показателей, использовать поддерживающую и симптоматическую терапию. Показаны: переливание крови, противорвотные препараты, стимуляторы кроветворения, антибиотики, внутримышечное введение пиридоксина (0,05 грамм).

Взаимодействие

Индукторы микросомальных ферментов печени увеличивают концентрацию активных метаболитов в крови и усиливают воздействие лекарства на организм.

Не рекомендуется сочетать данное вещество с другими препаратами, угнетающими работу иммунной системы, при этом значительно увеличивается вероятность развития вторичных опухолей и инфекций.

Ацетилсалициловая кислота и алкоголь увеличивают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Сочетанный прием лекарства с непрямыми антикоагулянтами может привести к изменению их антикоагулянтной активности. Циклофосфамид усиливает действие гипогликемических препаратов.

При сочетании средства с аллопуринолом увеличивается миелотоксичность лекарственного средства.

Цитарабин, доксорубицин и даунорубицин во время лечения усиливают нагрузку на сердце.

Сочетания средства с ловастином может привести к развитию острой почечной недостаточности или некроза скелетных мышц.

Условия продажи

Срок годности

От 2 до 3 лет, в зависимости от лекарственной формы.

Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре около суток, в холодильнике – до 6 дней. Если р-р для введения приготовлен на бактериостатической воде, то его нужно использовать в течение 6 часов.

Особые указания

Во время терапии показано обильное питье и переливание крови один раз в 7 дней. Также параллельно рекомендуется принимать Уромитексан.

Лечение данным веществом должно производиться исключительно под контролем врача, который имеет опыт работы с данным препаратом.

Должен строго соблюдаться режим дозирования, нельзя смещать время приема лекарства, удваивать дозировку, если предыдущая таблетка была пропущена.

Перед началом и во время терапии необходимо контролировать показатели крови, уровень ферментов печени, работу почек. Риск развития выраженной лейкопении наиболее вероятен через неделю-12 дней после начала лечения.

Кардиотоксичность проявляется через 4-6 дней терапии. Если уровень лейкоцитов упал ниже 2,5х10^9 на литр, а тромбоцитов – менее 100х10^9 на литр, то лечение необходимо прекратить, пока показатели не восстановятся.

Если после приема препарата наблюдаются лихорадка, кашель, озноб, боли в боку или нижней части спины, проблемы с мочеиспусканием, кровотечения, почернение стула, в моче или кале появляются сгустки крови, необходимо обратиться за помощью к врачу.

Читайте также:  АППАРАТ ДЫХАНИЯ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА - Анатомия и физиология домашних животных

Во время терапии рекомендуется осторожно делать маникюр, избегать падений, чистить зубы и использовать зубную нить, избегать контрактов с больными людьми (использовать защитную маску), отсрочить проведение вакцинации.

Лекарство может спровоцировать ложноположительную реакцию на трихофитию, кандидоз, туберкулиновую пробу, паротит.

Новорожденным

Во время приготовления раствора для инъекций для новорожденных детей нельзя использовать в качестве растворителя бензиловый спирт. Может развиться метаболический ацидоз, почечная недостаточность, снижение АД, кровоизлияния в мозг, угнетение функций ЦНС.

С алкоголем

Чтобы снизить риск развития кровотечений, рекомендуется не употреблять алкоголь во время терапии.

Циклофосфан — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: Р N001579/01-140808

Торговое название препарата: Циклофосфан

Международное непатентованное название (МНН): циклофосфамид

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав: Каждый флакон с порошком содержит
Активное вещество: циклофосфамид 200 мг
Вспомогательные вещества: нет

Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код ATX L01AA01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.
Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика
Циклофосфамид метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.
Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. Период полувыведения составляет 3-12 часов.

Показания к применению
Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз. Циклофосфамид применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.
В качестве иммуносупрессивного средства циклофосфамид применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

  • Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту лекарственной формы.
  • Выраженное нарушение функции костного мозга.
  • Цистит.
  • Задержка мочеиспускания.
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Активные инфекции.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Способ применения и дозы
Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно.
Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:
50-100 мг/м 2 ежедневно в течение 2-3 недель,
100-200 мг/м 2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель,
600-750 мг/м 2 1 раз в 2 недели,
1500-2000 мг/м 2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы — 6-14 г.
При применении Циклофосфана в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами может потребоваться снижение дозы как Циклофосфана, так и других препаратов.
Приготовление раствора
Для приготовления раствора для инъекций к сухому веществу, находящемуся во флаконе, добавляют соответствующее количество 0.9% раствора натрия хлорида, как указано в таблице:

Циклофосфан 100мг 200мг 500мг
Растворитель 5 мл 10мл 25мл 50мл 100мл

После добавления растворителя флакон интенсивно встряхивают с целью полного растворения препарата. Если быстрого и полного растворения не достигнуто, следует оставить флакон постоять несколько минут.
Для. приготовления раствора для инфузий к полученному раствору препарата Циклофосфан добавляют раствор Рингера, 0.9% раствор натрия хлорида или раствор декстрозы, с тем, чтобы общий объем жидкости составлял около 500 мл.

Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко, тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.
Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие, дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и. тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией.
Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, пигментация кожи и изменения ногтей.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря.
При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.
Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м 2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).
Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.
У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.
У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые, признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко -анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.
Прочие: синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ); приливы крови к коже лица или гиперемия лица, головная боль, повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Читайте также:  Ацетон у ребенка причины, симптомы и лечение - Первенец - сайт для родителей

Передозировка
Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия
Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность. Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг. При одновременном применении циклофосфамида и аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.
Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
В сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией — возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Особые указания
Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфаном следует прекратить.
При снижении количества лейкоцитов 2500/мкл и/или тромбоцитов 100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата. Женщинам и мужчинам во время лечения Циклофосфаном следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков. Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.
Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфан.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах по 200 мг.
По 1; 5 или 10 флаконов в пачку с инструкцией по медицинскому применению.
По 50 флаконов укладывают в коробки с вложением от 3 до 5 инструкций по медицинскому применению (для стационаров).

Условия хранения
Список А. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 10°С.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
ОАО «Биохимию»
Россия, 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А.
Претензии по качеству препарата отправлять на адрес предприятия-изготовителя.

Циклофосфамид (Cyclophosphamide)

Содержание

  • Структурная формула
  • Латинское название вещества Циклофосфамид
  • Фармакологическая группа вещества Циклофосфамид
  • Характеристика вещества Циклофосфамид
  • Фармакология
  • Применение вещества Циклофосфамид
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Циклофосфамид
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Циклофосфамид
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Циклофосфамид

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Циклофосфамид

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • C62 Злокачественное новообразование яичка
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки
  • C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
  • C84.0 Грибовидный микоз
  • C85.0 Лимфосаркома
  • C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
  • C90.0 Множественная миелома
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • C92.0 Острый миелоидный лейкоз
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
  • M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
  • N04 Нефротический синдром

Код CAS

Характеристика вещества Циклофосфамид

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде: 40 г/л, мало растворим в спирте, бензоле, этиленгликоле, четыреххлористом углероде, диоксане; трудно растворим в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.

Фармакология

Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов, оказывающих алкилирующее действие. Алкилирующие метаболиты атакуют нуклеофильные центры белковых молекул, образуют поперечные сшивки между нитями ДНК и блокируют митоз опухолевых клеток. Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе. При длительном применении (в течение нескольких лет) возможно развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект): миело- и лимфопролиферативные заболевания, рак мочевого пузыря (особенно у больных с геморрагическим циститом), рак почечной лоханки (отмечен у больного, находившегося на лечении по поводу церебрального васкулита).

Имеются многочисленные сообщения об угнетении функции половых желез у больных, применяющих циклофосфамид (зависит от дозы, продолжительности введения и сочетания с другими противоопухолевыми средствами); у некоторых больных бесплодие может быть необратимым. При назначении в препубертатном возрасте вторичные половые признаки у девочек и мальчиков обычно развиваются нормально, менструальные циклы у девочек проходят регулярно и впоследствии наступает беременность, но у мальчиков возможна олигоспермия или азооспермия, повышение секреции гонадотропина, атрофия яичек. Имеются сообщения о том, что у девочек отмечалось развитие фиброза яичников и полное исчезновение половых клеток после длительного лечения в позднем препубертатном возрасте. Введение мужчинам до зачатия ребенка приводило к появлению пороков развития сердца и конечностей у детей. Применение во время беременности у женщин приводило как к рождению здоровых детей, так и детей с пороками развития (отсутствие пальцев рук и/или ног, пороки развития сердца, грыжи), а также к уменьшению массы тела новорожденных.

Проявляет канцерогенные свойства при введении экспериментальным животным. Использование циклофосфамида во время беременности у животных (мыши, крысы, кролики, обезьяны) в дозах, соответственно составляющих 0,02; 0,08; 0,5 и 0,07 дозы, рекомендуемой для человека, выявило наличие тератогенных свойств.

Хорошо всасывается после приема внутрь (биодоступность 75%). Мало связывается с белками (12–14%), но для некоторых активных производных связывание составляет 60% и более. Биотрансформируется в печени (включая начальную активацию и последующее превращение) с образованием активных метаболитов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Т1/2 циклофосфамида — 3–12 ч. После в/в введения время достижения Cmax в плазме (для метаболитов) составляет 2–3 ч. Экскретируется в основном с мочой в виде метаболитов (хлоруксусная кислота, акролеин и др.) и в неизмененном виде (5–25%); удаляется при проведении диализа. На фоне почечной недостаточности усиление выраженности токсических эффектов не наблюдалось.

Имеются данные о применении циклофосфамида при гломерулонефрите, системной красной волчанке, неспецифическом аортоартериите, дерматомиозите, рассеянном склерозе, гранулематозе Вегенера.

Применение вещества Циклофосфамид

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, семинома яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, герминогенные опухоли, грибовидный микоз; аутоиммунные заболевания, включая системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. ревматоидный артрит, псориатический артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.

Читайте также:  Энтеросгель инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·10 9 /л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·10 9 /л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий герпес и другие системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), печени, тяжелые заболевания сердца, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, гиперурикемия, цистит, адреналэктомия, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Циклофосфамид

Со стороны органов ЖКТ : анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит, желтуха.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит.

Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия, некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.

Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ , микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.

Взаимодействие

Эффект усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, гормоны щитовидной железы, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют ( в т.ч. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Ослабляет эффект (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, доксорубицина, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии, иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклоспорин, меркаптопурин) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия, в т.ч. назначение противорвотных средств; при необходимости — переливание компонентов крови; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Пути введения

Внутрь, в/в , в/м , в полости (внутрибрюшинно или внутриплеврально).

Меры предосторожности вещества Циклофосфамид

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие смертельного токсического синдрома: метаболический ацидоз, угнетение ЦНС , нарушение дыхания, почечная недостаточность, гипотензия, судороги, внутричерепное кровоизлияние.

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, азота мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ , АСТ , ЛДГ , измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·10 9 /л и/или тромбоцитов — менее 100·10 9 /л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100–125 мл 1 раз в неделю). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 сут . Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) больному и проживающим с ним членам семьи (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Особые указания

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 мг/мл). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в холодильнике — 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 ч. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Ссылка на основную публикацию
ЦЕФТРИАКСОН инструкция по применению, описание лекарственного препарата CEFTRIAXONE противопоказания
Уколы Цефтриаксон: показания к применению При наличии серьезных болезней без использования антибиотиков обойтись практически невозможно. Цефтриаксон является медпрепаратом широкого спектра...
Цепа аллиум — Cepa allium, Лук репчатый — это
Allium Cepa (лук репчатый) в гомеопатии Синонимы: Allium Cepa Одним из самых распространенных в гомеопатии препаратов является «Аллиум цепа», так...
Цераксон инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках — Медицинский портал
Цераксон То же самое наблюдается в выдыхаемом СО2 - скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 ч, а затем снижается...
Цефтриаксон Сандоз® (2000 мг) инструкция по применению, показания
Цефтриаксон (Ceftriaxone) Действующее вещество: Содержание Состав Фармакологическое действие Способ применения и дозы Форма выпуска Производитель Условия отпуска из аптек Условия...
Adblock detector